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p21cip1在肿瘤生物治疗中的地位与作用
肿瘤是一类细胞周期性疾病,将细胞周期调控因子导入肿瘤细胞可代替或补偿缺陷的基因以抑制肿瘤的异常增生或逆转基因型.p21cip1是一种重要的细胞周期负调控蛋白,它参与细胞的生长、分化、衰老及死亡过程,同时义与肿瘤发生密切相关.就p21在肿瘤发生、发展中的作用及在肿瘤生物治疗中的主要策略作一综述.
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阿霉素联合p21CIP1基因转染对人肝母细胞瘤细胞株HepG2增殖的影响
背景与目的:阿霉素类药物是治疗肝母细胞瘤的传统化疗药,但近年来其疗效不佳是困扰临床的一大问题,目前配合基因治疗提高阿霉素的疗效,是肝母细胞瘤治疗发展的新趋势.本实验研究阿霉素与p21基因转染联合对人肝母细胞瘤HepG2细胞增殖的影响.方法:实验分为空白对照组、单独加药组、pcDNA3转染对照组、p21转染组及p21转染+药物联合组.用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测转染后HepG2细胞的生长趋势,联合处理后细胞增殖抑制状况;荧光定量PCR检测转染后p21 mRNA的表达情况,联合处理后survivin mRNA的水平变化.结果:转染后,p21转染组在第3 d和第4 d的生长速度明显慢于两对照组(P<0.01);经鉴定其有p21 mRNA表达量的增高,是空白对照组的155倍(P<0.05).以空白组为对照,在第3～5 d,联合组增殖抑制率明显高于单独加药组和p21转染组(第3d:43.92%vs.32.97%、35.77%,P<0.01;第4d:59.86%vs.39.35%、40.96%,P<0.01;第5d:51.81%vs.33.91%、10.68%,P<0.01);且1-4d内随联合用药时间的延长,抑制效应增强(r=0.91,P<0.05),并在第4d时较显著(Q=1.07).荧光定量PCR显示,联合组survivin mRNA水平显著低于p21转染组(P<0.01);与单独加药组比较,联合作用仅在48h时差异有统计学意义(P<0.01).结论:在一定时间范围内p21可增强阿霉素对HepG2细胞的增殖抑制作用,降低胞内survivin mRNA的表达.
