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  • 诱生型一氧化氮合酶在代谢型谷氨酸受体参与老年性痴呆发病中的作用

    作者:冯荣芳;刘凌云;吕佩源;王建华;李娜;高俊淑;石卫东;陈景红;冯亚青

    目的 观察诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric-oxide synthase, iNOS)在Ⅱ组代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor 2/3, mGluR2/3)参与老年性痴呆(AD)发病过程中的可能作用.方法 将48只SD大鼠随机分为假手术组、AD组和AD+α-甲基-(4-四唑基-苯)甘氨酸(α-methyl-4-tetrazolyl-phenyl,MTPG)组3组,每组16只.AD组与AD+MTPG组经SD大鼠左侧脑室注入凝聚态Aβ25-35制做AD大鼠模型,假手术组以相同操作注射等量蒸馏水.1周后,AD+MTPG组于右侧脑室注射MTPG,AD组和假手术组注射等体积人工脑脊液.5周后取脑组织,应用硫堇染色、免疫组化和原位杂交方法,观察大鼠海马CA1区锥体神经元损伤情况,以及iNOS和iNOS mRNA表达.结果 (1)硫堇染色结果显示:假手术组海马CA1区锥体神经元轮廓清楚,排列整齐;AD组与假手术组相比,锥体神经元数目较少,轮廓欠清,形态不规则; AD+MTPG与AD组相比,神经元形态明显恢复,排列较规则.(2)免疫组化结果显示:假手术组神经元胞质有较弱的iNOS表达;AD组iNOS表达较假手术组明显增强;AD+MTPG iNOS表达较AD组减弱.(3)原位杂交结果显示:3组iNOS mRNA与iNOS表达呈相似的变化趋势.结论 iNOS 在mGluR2/3参与AD发病过程中具重要作用.