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偏头痛模型大鼠相关活性物质表达
目的 研究磷酸化的细胞外信号调节激酶(the phosphorylated form of the extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在偏头痛模型大鼠硬脑膜、三叉神经节和三叉神经脊束尾核组织中的表达及其相关性,为探讨偏头痛发病机制提供依据.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为空白组、生理盐水组、硝酸甘油组和电刺激组;硝酸甘油组和生理盐水组根据注射后时间再分别分为30 min、1h和3h组;电刺激组再分为电刺激三叉神经节(ESTG)模型组、假手术组和尼美舒利干预组.采用免疫组化染色观察大鼠硬脑膜、三叉神经节和三叉神经脊束尾核p-ERK、CGRP、COX-2的表达.结果 (1)硝酸甘油组大鼠硬脑膜、三叉神经节和三叉神经脊束尾核的p-ERK、CGRP、COX-2表达均明显高于生理盐水组(均P<0.01),ESTG大鼠不同部位组织的p-ERK、CGRP、COX-2表达均明显高于假手术组和空白组(均P<0.01);(2) p-ERK表达在注射硝酸甘油后的30 min组均高于1h组和3h组,后随时间增加其表达逐渐降低(均P<0.01);(3)尼美舒利干预组大鼠不同组织中p-ERK、CGRP、COX-2的表达均低于ESTG模型组(P<0.05).结论 (1)p-ERK、CGRP、COX-2表达上调与偏头痛的炎性反应和疼痛敏化有关,其中p-ERK可能参与偏头痛早期过程;(2)偏头痛过程中,p-ERK、CGRP和COX-2蛋白之间有密切联系.
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痛宁胶囊对硝酸甘油型偏头痛大鼠下丘脑、脑干NOS和5-HT表达的影响
目的 通过观察痛宁胶囊对偏头痛大鼠下丘脑、脑干一氧化氮合酶(NOS)及五羟色胺(5-HT)表达的影响,探讨痛宁胶囊治疗偏头痛的神经生物学机制.方法 SD大鼠随机分成6组:空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组、研究药物组(痛宁胶囊高、中、低剂量组).除空白对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油法复制大鼠偏头痛模型.30min后研究药物组给予痛宁胶囊药液高、中、低剂量灌胃.阳性药物对照组按照6mg/kg给予琥珀酸舒马普坦药液灌胃.空白对照组和模型对照组均给予等容积的蒸馏水灌胃.造模4h后取脑组织标本,采用免疫组化SABC法观察下丘脑、脑干NOS、5-HT表达情况.结果 模型对照组大鼠下丘脑、脑干NOS表达明显增强,而5-HT表达显著降低,与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);痛宁胶囊尤其是高剂量组能显著抑制偏头痛大鼠下丘脑、脑干增强的NOS表达,而且能明显上调5-HT的表达,与模型对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);痛宁胶囊尤其是高剂量组与阳性药物组比较统计学无显著性差异.结论 痛宁胶囊可以降低NOS的表达及上调5-HT的水平,这可能是其治疗偏头痛的作用机制之一.
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元胡止痛胶囊对偏头痛模型大鼠的影响
目的:观察元胡止痛胶囊对实验性偏头痛的治疗作用及可能的机制.方法:将大鼠分为空白组、模型组、中、西药阳性组和元胡止痛胶囊高、中、低剂量组,利用硝酸甘油制造偏头痛模型,分别以元胡止痛胶囊1.40、0.70、0.35g/kg灌胃5天,观察治疗后各组大鼠行为变化,酶联免疫法(ELISA)测定血浆中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)及脑组织中5-HT、NE、多巴胺(DA)的含量.结果:模型组大鼠出现耳红、挠头、爬笼等现象,元胡止痛胶囊0.35、0.70、140g/kg各组现象不明显.硝酸甘油所致偏头痛模型大鼠血浆5-HT、NE、ET、CGRP含量较空白组均显著升高,脑组织中5-HT含量较空白组显著降低,NE、DA含量显著升高;与模型组比较,元胡止痛胶囊0.35、0.70、1.40g/kg均能使血浆5-HT、NE、ET、CGRP含量降低,脑组织中5-HT含量升高,NE、DA含量降低,且均有统计学意义.结论:元胡止痛胶囊能显著缓解模型大鼠因头痛所致耳红挠头、爬笼等现象,具有调节大鼠5-HT、NE、DA、ET、CGRP等单胺类递质和血管活性物质含量的作用,这可能是其治疗偏头痛的作用机制之一.