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藏药七十味珍珠丸对阿尔茨海默病小鼠模型脑组织Aβ表达的影响
目的 观察藏药七十味珍珠丸(ratanasampil,RNSP)对阿尔茨海默病(AD)转基因鼠脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ1-40和Aβ1-42)生成和改善认知功能的作用.方法 利用Y-迷宫明暗分辨学习和旷场实验来观察23只13～14月龄雌性阿尔茨海默病转基因鼠(Tg2576)和同龄雌性BL6×SJL非转基因鼠(NTg)的学习记忆功能和焦虑水平.治疗组选取6只Tg2576鼠和5只NTg鼠给予七十味珍珠丸用针管灌胃1 μl(0.14 mg/d),每天1次,连续用药8周;对照组选取7只Tg2576鼠和5只NTg鼠用蒸馏水和芝麻油各0.5 μl混匀后用针管灌胃1 μl,每天1次,连续用药8周.用蛋白印迹法和酶标免疫吸附测试法联合测定鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ1-40和Aβ1-42)以及人鼠嵌合型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)的蛋白含量,采用免疫组织化学法观察Aβ在鼠脑海马和大脑皮质的表达.结果 通过Y-迷宫明暗分辨学习测试,Tg2576鼠治疗组达标所需要的训练时间(34.23±9.65)s,比Tg2576鼠对照组(52.35±12.50)s显著降低;t=5.871,P＜0.01.与Tg2576鼠对照组比较,旷场实验测定结果显示Tg2576鼠治疗组在中央格停留时间明显减低[(4.70±3.56)s和(12.91±9.02)s;t=3.465,P＜0.01],跨格次数和站立次数增加[(85.33±17.64)次和(56.25±13.86)次;(57.67±17.08)次和(20.63±17.39)次;t=8.200,3.093,P＜0.01,P＜0.05],粪便排泄次数也明显减少[(1.17±0.56)次和(3.38±0.86)次;t=2.231,P＜0.05].两对照组比较,Tg2576鼠达标所需要的训练时间延长[(52.35±12.25)s和(37.03±8.98)s;t=3.131,P＜0.05],在中央格停留时间NTg较长,跨格次数和站立次数减少[(12.91±9.02)s和(5.24±5.88)s;(56.25±13.86)次和(82.75±22.54)次;(20.63±17.39)次和(53.50±13.94)次;P均＜0.05].上述训练项目NTg鼠在治疗组和对照组之间差异均无统计学意义.蛋白印迹法和酶标免疫吸附测试法联合结果显示Tg2576治疗组的脑组织内Aβ1-40和Aβ1-42含量均较对照组显著减低;通过RNSP治疗8周后Aβ42/Aβ40比率低于对照组(P＜0.05);但对Tg2576脑APP的表达未能减低.RNSP能够明显减少大脑皮质和海马周围老年淀粉样斑块的数目和面积.结论 藏药七十味珍珠丸可能通过减少Tg2576转基因鼠脑内Aβ1-40和Aβ1-42水平抑制老年斑的形成来改善转基因鼠学习空间记忆和探索运动能力,减少焦虑行为的发生.
