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家族性阿尔茨海默病的早老素-1基因突变三例报告
目的探讨早老素-1基因突变在家族性阿尔茨海默病(FAD)发病机制中的作用.方法采用美国国立神经病、语言机能障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)AD诊断标准对AD家系的三代人共23名进行筛查和诊断,并应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)、变性高效液相(DHPLC)和DNA序列分析技术对该家系以及对照组的早老素-1(PS-1)基因第4、5号外显子进行检测.结果家系23名中有3例被确诊为FAD.研究发现这3例FAD患者的PCR-SSCP泳动发生异常,又经DHPLC检测有双峰出现,提示有突变存在的可能.后经DNA序列分析确认,PS-1基因第4号外显子的97号密码子发生了GTG→TTG错义突变(289位点发生G→T突变),此密码子的氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸(Val 97 Leu),第5号外显子未发现突变.家系内健康人及对照组的第4、5号外显子经以上检测也未发现突变.结论该AD家系中的AD患者存在早老素-1第4号外显子的突变,此突变点与中国人FAD发病有关.
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遗传性脊髓小脑型共济失调6型两个家系的临床特征及基因突变研究
目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调6型(SCA6)的基因突变和临床特征.方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术,检测临床诊断脊髓小脑型共济失调(SCA)的120个家系210例患者和47例散发SCA患者的SCA6基因内CAG三核苷酸重复序列,并对异常等位基因片段进行DNA测序.结果检出2个家系(4例患者)为SCA6,阳性率为1.7%,测序证实其异常等位基因的CAG重复数目为25和26.另253例SCA患者的SCA6等位基因CAG重复数目为7～17,健康人SCA6等位基因CAG重复数目为5～16.2个家系均存在遗传早现现象,异常扩展的CAG序列呈代间稳定性.结论从临床及基因诊断方面首次确认中国大陆存在SCA6家系;CAG过度扩增为SCA6的致病原因.
