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rhIL-11对中子辐射IEC-6细胞IL-11Rα和gp130表达的影响
目的 探讨rhIL-11对中子照射后IEC-6细胞IL-11Rα和gp130表达的影响.方法 培养的IEC-6细胞经4.0 Gy中子照射并于照前12 h与照后即刻给予100ng/ml的rhIL-11,采用流式细胞术、免疫组化、Western blot及图像分析等技术检测IEC-6细胞的凋亡和坏死率、IL-11Rα和gp130的表达.结果 中子照射后6 h,IEC-6细胞凋亡率增加(P＜0.01),应用rhIL-11可以降低细胞凋亡率(P＜0.05).IL-11Rα于正常IEC-6细胞膜和浆呈强阳性,中子照射后6 h,IL-11Rα表达明显减少(P＜0.01),24 h恢复至正常水平(P＜0.01),应用rhIL-11后IL-11Rα表达高于单纯照射组(P＜0.05).gp130于正常IEC-6细胞浆呈强阳性,中子照射后48 h内呈进行性减少(P＜0.05),应用rhIL-11后gp130表达于照射后24 h恢复正常,48 h降低但高于单纯照射组(P＜0.05).结论 IL-11对IEC-6细胞中子辐射损伤起保护作用,其机制可能是通过上调其特异性结合受体亚基IL-11Rα和信号转导亚基gp130发挥作用.
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中子辐射后骨髓造血功能损伤以及IL-11受体的表达变化
目的探讨IL-11受体在中子照射骨髓造血细胞损伤后的变化规律及其意义.方法100只雄性BALB/c小鼠经2.5和4.0 Gy中子全身照射,于照射后6 h,1、2、3、5、7、14和28 d分批活杀,应用光镜和电镜观察骨髓病理变化;流式细胞术和DNA凝胶电泳检测骨髓细胞凋亡;免疫组化和图像分析定量检测IL-11Rα及gp130的表达.结果2.5 Gy中子照射后3 d内,小鼠骨髓造血细胞见凋亡与坏死,数量进行性减少;至照射5 d后逐渐恢复,28 d恢复至正常.4.0 Gy中子照射,骨髓损伤更严重,未见恢复.2.5 Gy中子照射后1 d内,IL-11Rα在造血细胞膜及胞浆略有增加,2～7 d减少,14 d后逐渐恢复;而gp130于照射后7 d内在造血细胞膜及胞浆减少,14 d后逐渐恢复.4.0 Gy照射后2 d内,IL-11Rα和gp130均进行性减少,较2.5 Gy减少更为明显.结论IL-11Rα及gp130表达在中子照射后骨髓损伤期减少,而于恢复期逐渐恢复,参与了骨髓辐射损伤后造血功能重建的病理生理过程.
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人乳腺癌MCF-7裸鼠模型的99mTc-DTPA-CGRRAGGSC显像研究
目的:探讨放射性核素99mTc标记环九肽CGRRAGGSC对荷人乳腺癌MCF-7裸鼠的显像研究.方法:环九肽CGRRAGGSC通过连接螯合剂DTPA与放射性核素99m/Tc螯合;纸层析法检测99mTc-DTPA-CGRRAGGSC的标记率和稳定性;免疫荧光检测DTPA-CGRRAGGSC和乳腺癌细胞MCF-7结合能力;经荷瘤鼠瘤体内分别注射剂量为1.85 MBq/0.05 mL的99m/Tc-DTPA-CGRRAGGSC、99m/TcO4-和99mTcO4-+DTPA-CGRRAGGSC,分别于注药后0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 h进行SPECT静态显像.免疫组织化学评估IL-11Rα表达.结果:成功制备99m/Tc-DTPA-CGRRAGGSC,其标记率达到95％以上,在PBS和血清中37℃下放置12 h时放化纯仍有90％以上;DTPA-CGRRAGGSC和乳腺癌细胞MCF-7显著结合;经荷瘤鼠瘤体间质内注射99mTc-DTPA-CGRRAGGSC后4h,肿瘤组织的放射性仍未消退,而瘤体间质内注射99mTcO4-和99mTcO4-+DTPA-CGRRAGGSC在0.5 h时肿瘤间质内放射性明显消退.乳腺癌组织IL-11Rα有较高的表达.结论:99mTc-DTPA-CGRRAGGSC对荷人乳腺癌MCF-7裸鼠具有靶向特异性,为进一步利用治疗性核素标记CGRRAGGSC对高表达IL-11Rα的乳腺癌的靶向治疗奠定基础.
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靶向IL-11Rα的双标造影剂在乳腺癌成像中的实验研究
目的:对乳腺癌中IL-11Rα的表达进行非损伤性评价,探讨靶向IL-11Rα的双标造影剂在小鼠种植瘤模型中成像的特异性.方法:采用化学合成的方法合成IL-11的模拟物环九肽,并将其与与近红外染料或近红外/核素染料偶联,进而得到近红外或近红外/核素标记的靶向IL-11Rα的特异性造影剂;首先进行乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外结合试验;然后通过建立乳腺癌裸鼠的异体移植瘤模型,进行体内光学成像以及核素成像试验,证实获得的成像化合物在体内试验中的特异性;分析证实获得的成像化合物在体内试验中的特异性;后病理学检测裸鼠肿瘤标本.结果:体外细胞结合试验证明合成的近红外造影剂能够很好地与人乳腺癌细胞MDA-MB-231相结合.近红外光学成像和核成像均显示了肿瘤的高信号强度,光学成像与核成像结果一致.病理学分析结果证实光学信号较强的组织为乳腺癌组织.结论:靶向IL-11 Rα的特异性造影剂可与IL-11 Rα阳性的乳腺癌MDA-MB-231细胞特异性结合,并在裸鼠乳腺癌种植模型中进一步证明造影剂在体内成像中的肿瘤特异性,有望为临床肿瘤的早期分子诊断和靶向性治疗提供新的理论基础.
