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重组腺病毒mIкBα基因联合γ射线治疗肝细胞癌的实验观察
目的 探讨重组腺病毒mIкBα基因(AdmIкBα)联合γ射线对人高转移性肝细胞癌HCC9204细胞和裸鼠HCC9204移植瘤生长的影响.方法 利用有限稀释法测定病毒滴度,以不同感染复数(MOI)的Ad IкBαm(10、20、30、50)转染HCC9204细胞,Western blotting法检测转染前后细胞P65表达和mIкBα表达.采用4 Gyγ射线对各组细胞进行治疗.MTT法检测转染组、转染组+放射组、对照组细胞生长抑制率.建立裸鼠HCC9204肝癌动物模型,肿瘤局部注射AdmIкBα 30 MOI并联合6Gy γ射线治疗,在不同时间测量肿瘤体积.结果 病毒滴度1.252×109pfu/ml.mIкBα蛋白随AdmIкBα剂量增加而进行性增加,P65蛋白随AdmIкBα剂量的增加呈进行性递减.转染组体外细胞生长随AdmIкBα剂量的增加逐渐受抑制,经γ射线照射后生长抑制更加明显.ADmIкBα转染和放射联合治疗后7~28 d,裸鼠肿瘤生长速率明显低于单纯照射组、单纯转染治疗组.结论 AdmIкBα转染联合γ射线治疗可增强对肝癌细胞杀灭作用,联合治疗明显优于单纯放疗组和单纯基因治疗组.
关键词: 重组腺病毒mIкBα基因 基因治疗 放射治疗 肝细胞癌