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T-型钙通道:一个治疗慢性疼痛的潜在靶标
慢性疼痛的治疗是一个复杂的临床问题,随着对慢性疼痛基础研究的进展,对其机制有了更多的了解.研究其生理及神经损伤后的生理变化可确定疼痛治疗的靶标.本文介绍了其中一个靶标:T-型钙通道.钙通道还有其他类型,如N-,P/Q-,L-型钙通道.到目前为止,关于钙通道的研究已有很多成果,如齐可替特(ziconotide)作用于N-型钙通道.通过动物疼痛模型证明,齐可替特可用于治疗慢性疼痛.
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辛伐他汀防治心肌细胞肥大效应及其与钙通道关系的研究
目的:探讨辛伐他汀对心肌细胞肥大的防治作用及其与钙通道活动的关系.方法:采用血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型.应用改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量.相差显微镜测定心肌细胞表面积.CCK-8法检测心肌细胞活力变化.western blot方法检测心肌细胞 L-型钙通道亚单位Cav1.2(α1C)、T-型钙通道亚单位Cav3.1(α1G)、Cav3.2(α1H)蛋白表达的变化.应用激光共聚焦显微镜技术检测[Ca2+]I的变化.结果:(1)辛伐他汀能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量及细胞表面积的增加,同时提高心肌细胞活力;(2)辛伐他汀能明显降低心肌细胞T-型钙通道α1G、α1H蛋白表达,但对L-型钙通道α1C蛋白表达无明显影响;(3)辛伐他汀可呈剂量依赖性抑制心肌细胞肥大所致的钙离子超载.结论:辛伐他汀对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大具有明显的防治作用,其作用机制可能与辛伐他汀抑制T-型钙通道α1G、α1H蛋白的重新再表达有关,并与其抑制细胞内钙超载密切相关.
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咪达普利对陈旧性心肌梗死代偿区心肌T型钙电流的作用
应用咪达普利(Imi)对家兔陈旧性心肌梗死(OMI)模型进行干预,探讨其对OMI心室肌细胞T-型钙电流(ICa-T)的影响.选择健康家兔按体重随机分为OMI、假手术组与Imi组.OMI组:采用冠状动脉前降支结扎法制备OMI模型;假手术组:手术与OMI组同,只是不结扎冠状动脉,同样喂养8周;Imi处理组:对OMI家兔口服Imi 0.625 mg·kg-1·d-1连续8周进行干预.取心脏分离左室游离壁代偿区三层心肌细胞,全细胞膜片钳技术记录ICa-T.结果显示,家兔OMI代偿区心肌细胞发生心肌肥厚,细胞膜ICa-T 密度较假手术组明显增加,当刺激电位为-30 mV时,其电流密度从0.35±0.02 pA/pF增至2.36±0.12 pA/pF(P<0.01).Imi组代偿区心肌细胞膜ICa-T密度降至0.83±0.11 pA/pF.ICa-T的激活曲线左移,激活曲线斜率增加.Imi组二者改变均减小.但3组心肌细胞ICa-T 的失活曲线和失活后恢复曲线基本不变.结论:OMI家兔代偿区发生心肌肥厚,ICa-T明显增加,Imi可以逆转家兔OMI代偿区心肌肥厚,降低ICa-T 的电流密度.
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CACNA1H基因G773D突变对钙通道功能的影响
目的 研究儿童失神癫痫(childhood absence epilepsy,CAE)患儿CACNA1H基因G773D突变对钙通道功能的影响.方法 用定点突变重叠延伸聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法构建G773D突变体,脂质体法将突变体和野生型人Cav3.2a cDNA分别转染HEK-293细胞,获得稳定表达细胞株,全细胞膜片钳法研究其电生理变化.结果 突变体和野生型细胞钙通道激活和失活动力学差异无统计学意义,但突变体G773D钙电流密度明显高于野生型.结论 CACNA1H基因G773D突变可使其编码通道电流增加,并可能引起神经元兴奋性增加.
