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含有脂环的三苯乙烯化合物的合成和抗雌激素受体活性的研究
目的为寻找高效低毒的雌激素受体拮抗剂,设计合成了新结构骨架的三苯乙烯类化合物。方法通过McMurry反应得到三苯乙烯中间体,再经醚化反应得到目的物。通过抗小鼠子宫增重实验测定化合物的拮抗活性,竞争性结合雌激素受体实验测定化合物对受体的亲和力。结果本文共合成了35个新化学实体,并利用X-射线晶体衍射和氢谱确定了化合物的构型。结论所有化合物均能与受体结合(IC50<10-6 mol.L-1),其中化合物35与受体的亲和力大。某些化合物抑制子宫的增长,表现为拮抗作用;有的则促进子宫的增长,表现为激动作用。其中化合物14和27对子宫的抑制作用强于或相当于他莫昔芬,有待进一步研究。
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三苯氧胺诱发子宫内膜癌——关于"绝经12年,阴道出血半年"的讨论
1 三苯氧胺的作用机制1.1 三苯氧胺(又名他莫昔芬,Tamoxifen,TAM)是一种含三苯乙烯的非甾体抗雌激素药物,结构上类似己烯雌酚,能与胞浆内的雌激素受体(ER)结合为复合物进入细胞核,使游离ER数目减少,从而对内源性雌激素具有竞争性抑制作用.TAM在肝内代谢,代谢产物大多数具有抗雌激素的作用,其主要代谢产物N-去甲基TAM(N-dMT)与TAM有同样的抗雌激素效应,少数代谢产物如Met-E有雌激素效应.
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抗雌激素抗肿瘤新药托瑞米芬
托瑞米芬(toremifene,商品名法乐通Fareston)是由芬兰Famos研究组1979年开发研制的新一代抗雌激素抗肿瘤药物,是非甾体类三苯乙烯的衍生物,其相对分子质量为598,分子式C26H28NOCl.C6H8O7,已由芬兰奥立安药厂生产.十余年来的基础与临床研究表明[1,2],托瑞米芬的抗肿瘤作用机理与三苯氧胺相似,对乳腺癌的疗效相当于或高于三苯氧胺,较高剂量应用对乳腺癌的疗效更好,但不良反应较轻,尚未发现长期服用三苯氧胺所致的肝细胞癌变、子宫内膜癌、增生性结节及视网膜改变等不良反应,安全性优于三苯氧胺.现已被推荐用于早晚期乳腺癌的一线治疗,并用于三苯氧胺或其他药物治疗无效的乳腺癌的治疗.