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胰岛素脂质混悬液的肺部给药
目的研究胰岛素脂质混悬液(insulin lipid suspension,INS-LIP-SP)经正常大鼠肺部给药后的生物利用度.方法分别以薄膜-超声分散法和逆相蒸发法制备INS-LIP-SP,以sc胰岛素溶液为对照,并同气管滴注胰岛素溶液进行比较,分别计算气管滴注给药后的药理相对生物利用度(f%)和药物相对生物利用度(F%),结合药效学和药动学两方面进行评价.结果以薄膜-超声分散法和逆相蒸发法制备的INS-LIP-SP其脂质颗粒平均粒径和跨距分别为1.91 μm,0.94和2.08 μm,1.28,包封率分别为(16.4±1.6)%和(40±3)%(n=3),肺部给药后f%均达到37%,F%均达到32%,与胰岛素溶液肺部给药后的f%和F%(分别为29%和16%)比较有显著性差异(P<0.01),但不同包封率的INS-LIP-SP与胰岛素溶液和空白脂质体的物理混合物之间则无显著性差异(P>0.05).结论 INS-LIP-SP肺部给药后可达到较高的生物利用度.
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胰岛素脂质混悬液肺部给药的生物利用度及对肺部损伤的初步考察
目的研究胰岛素脂质混悬液(ILS)经正常大鼠气管滴注给药后肺部吸收的生物利用度,并对给药造成的肺损伤进行初步考察.方法以薄膜-超声分散法制备ILS,结合药效学和药动学考察气管滴注给药后的药理相对生物利用度和药物相对生物利用度;以肺水肿指数和肺组织病理改变为指标考察肺部给药后对肺部造成的损伤. 结果ILS以1、4、8 u/kg肺部给药后其药理相对生物利用度分别为65.2%、50.8%和37.1%,药物相对生物利用度分别为67.9%、40.9%和31.7%,均随给药剂量增加而降低;连续7 d气管滴注给药后,ILS给药组的肺水肿指数和肺组织病理改变与普通胰岛素溶液给药后相比具有显著性差异,前者优于后者并接近正常组.结论ILS肺部给药后可达到较高的生物利用度,同时可减轻肺部给药后的肺损伤.
