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  • 基因序列分析指导的海洋糖丝菌中特曲霉素X的发现

    作者:刘玢;谭亿;甘茂罗;周红霞;王以光;平欲晖;李斌;杨兆勇;肖春玲

    一株海洋来源的稀有放线菌(Saccharothrix sp.10-10)发酵液粗提物显示出较强的抗革兰阳性耐药菌活性.对该产生菌中可能参与次级代谢产物生物合成的主要关键酶系基因保守序列的聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)分析,发现其Ⅱ型聚酮合酶基因片段,与特曲霉素生物合成基因簇中的相关序列具有较高的同源性.经活性追踪,利用多种色谱方法从Saccharothrix sp.10-10发酵液中分离纯化得到特曲霉素X(tetracenomycin X,1),同时还得到氧代托马霉素(oxotomaymycin,2),该两种化合物为首次从海洋糖丝菌属放线菌中发现,并利用2D NMR对这两个化合物的13C NMR数据进行了准确归属.体外活性结果表明,化合物1对甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)和万古霉素耐药肠球菌(VRE)等耐药菌显示出显著的抗菌活性,低抑菌浓度(MIC)为32~64 μg·mL-1;此外,化合物1还对多株人肿瘤细胞显示出较强的细胞毒活性,IC50值为5.1~18.0μmol·L-1.

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