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枸橼酸托瑞米芬的合成工艺优化
目的 枸橼酸托瑞米芬合成工艺优化.方法 以4-羟基二苯甲酮为原料,经缩合,还原、氯代、成盐等四步合成枸橼酸托瑞米芬.结果 反应总收率约为60.0%,产物经红外光谱、核磁共振、高分辩质谱确证结构.结论 该优化合成工艺反应温和、操作简单、收率高、纯度好、污染小、易工业化生产.
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托瑞米芬用于逆转肿瘤耐药时血药浓度的测定
目的建立适合枸橼酸托瑞米芬血药浓度的HPLC,并测定其用于非小细胞肺癌患者逆转肿瘤耐药时的体内药物水平.方法色谱柱:C18(10 μm,150 mm×4.6 mm);流动相:甲醇-100 μmol*L-1乙酸铵溶液-三乙胺(90∶10∶0.05);波长:277 nm.结果方法在0.1～10.0 μg*mL-1范围内定量线性良好(r=0.999 9),低检测量为1 ng.精密度和回收率均良好.成功应用于临床患者TORC血药浓度的测定.结论本方法适用于TORC用于逆转肿瘤耐药时高剂量给药的血药浓度测定,但临床测定结果较国外数据高,有待进一步研究.
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用来曲唑与枸橼酸托瑞米芬治疗绝经后期乳腺癌的效果对比
目的:对比分析用来曲唑与枸橼酸托瑞米芬治疗绝经后期乳腺癌的临床效果.方法:选取2013年1月至2015年1月间我院收治的绝经后期乳腺癌患者80例作为研究对象,采用随机数表法将其分为对照组(40例)和试验组(40例),使用枸橼酸托瑞米芬为对照组患者进行新辅助内分泌治疗,使用来曲唑为试验组患者进行新辅助内分泌治疗,然后观察对比两组患者的临床疗效,并将对比的结果及两组患者的临床资料进行回顾性的分析.结果:试验组患者的临床疗效明显优于对照组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义.试验组患者的用药时间、毒副反应的发生率及肿瘤转移率均明显低于对照组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义.结论:使用来曲唑和枸橼酸托瑞米芬对绝经后期乳腺癌患者进行新辅助内分泌治疗的临床效果均十分显著,但与使用枸橼酸托瑞米芬相比,使用来曲唑对这类患者进行治疗的临床效果更为理想,毒副反应的严重程度更低,值得在临床上推广应用.
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枸橼酸托瑞米芬片在不同介质中的溶出特性
分别以pH6.8磷酸盐缓冲液和0.1mol/L HCl及其含0.1%、0.5%、1.0%十二烷基硫酸钠、10%乙醇的改性溶液作溶出介质,评价枸橼酸托瑞米芬片的溶出特性.测定结果显示,本品在pH6.8磷酸盐缓冲液中几乎不溶出,60min时在后5种溶液中的溶出百分率分别为(44.26±13.00)%、(27.72±12.58)%、(46.20±9.68)%、(87.15±1.16)%和(78.27±9.38)%.后两者溶出参数β、T0.2、T0.3存在统计学差异(P＜0.05).
关键词： 枸橼酸托瑞米芬 溶出度 高效液相色谱 Weibull分布模型 -
枸橼酸托瑞米芬的合成工艺改进
以3-羟基-1-苯基丙-1-酮(2)为原料,经氯代反应得3-氯-1-苯基丙-1-酮(3),3与4-羟基二苯甲酮经偶联反应得(Z)-4-氯-1,2-二苯基-1-[(4-羟基)苯基]-1-丁烯(4),4与N,N-二甲胺基溴乙烷氢溴酸盐经亲核取代反应得托瑞米芬,后与枸橼酸成盐得枸橼酸托瑞米芬,纯度99.45％,总收率17％(以2计).本研究将氯化亚砜的氯代反应提至第一步,可避免成品的降解及异构化.同时对制备化合物4时的溶剂、反应温度、萃取溶剂及浓缩温度进行优化,确定了佳反应条件:以乙二醇二甲醚(DME)为反应溶剂,在0～10℃滴加3进行反应,反应后处理用甲苯萃取,并于40～45℃浓缩.该反应条件下得到的粗品4的(Z)-异构体比例高(Z∶E=8∶1),再通过后续简单的析晶纯化即可得到单一构型的中间体4(纯度96.1％).
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枸橼酸托瑞米芬的合成
以4-羟基二苯酮为原料,先经两次缩合制得1,2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲氨基)乙氧基]苯基]-1,4-丁二醇,直接经氯化亚砜进行氯代和脱水反应一步制得托瑞米芬,取代了原工艺的乙酰化、脱水、去乙酰化、拆分及氯代等复杂工序,后成盐即可制得枸橼酸托瑞米芬.总收率24.7%.
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小剂量枸橼酸托瑞米芬联合消乳散结胶囊治疗男性乳房肥大症的疗效观察
目的 观察小剂量枸橼酸托瑞米芬联合消乳散结胶囊治疗男性乳房肥大症的疗效.方法 回顾性分析2015年1月至2017年6月接受治疗的100例男性乳房肥大症患者的临床资料,其中观察组50例,采用小剂量枸橼酸托瑞米芬联合消乳散结胶囊治疗,对照组50例,采用单用消乳散结胶囊治疗,比较两组的治疗效果、不良反应发生率及治疗前后两组患者雌二醇、睾酮、泌乳素水平变化.结果 观察组的治疗总体有效率为95％,对照组患者的治疗总有效率为82％,观察组患者的总体有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率14％,对照组不良反应发生率26％,观察组低于对照组(P<0.05).治疗后对照组雌二醇、睾酮水平低于治疗前(P<0.05),治疗后观察组睾酮水平低于治疗前(P<0.05);治疗后观察组雌二醇、泌乳素水平低于治疗后对照组(P<0.05).结论 小剂量枸橼酸托瑞米芬联合消乳散结胶囊治疗男性乳房肥大症有效缓解患者的临床症状,减少不良反应发生率,效果显著,值得在临床推广.
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枸橼酸托瑞米芬治疗管腔上皮型乳腺癌年轻患者的疗效与安全性研究
目的：探讨枸橼酸托瑞米芬治疗管腔上皮（Luminal）型乳腺癌年轻患者的效果与安全性。方法将2008年1月至2011年12月云南省第一人民医院确诊的160例Luminal型乳腺癌年轻患者随机分为研究组与对照组，每组各80例。根据患者病情给予局部手术＋放射治疗＋局部化学治疗＋内分泌治疗。研究组内分泌治疗给予枸橼酸托瑞米芬，对照组给予枸橼酸他莫昔芬，比较两组复发、转移、生存情况及不良反应发生率。结果研究组无复发／转移生存率明显高于对照组（P＜0．05），两组间复发／转移生存率和病死率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。研究组远端复发率明显高于对照组，转移率明显低于对照组（P＜0．05）；两组间局部复发率比较差异无统计学差异（ P＞0．05）。研究组患者不良反应率为32．5％（26／80），与对照组的33．8％（27／80）对比，比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论应用枸橼酸托瑞米芬治疗L uninal型乳腺癌年轻患者疗效明显，且安全可靠，可作为枸橼酸他莫昔芬的替代性用药。
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高效毛细管电泳分离测定枸橼酸托瑞米芬的Z、E异构体
采用高效毛细管电泳法将枸橼酸托瑞米芬的Z、E异构体完全分离,并测定了数批枸橼酸托瑞米芬样品中异构体Z的百分含量,方法简便、高效、快速,为枸橼酸托瑞米芬的测定提供了一种新方法.
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比较来曲唑、枸橼酸托瑞米芬对绝经后期乳腺癌的临床治疗效果
目的 探讨在绝经后期乳腺癌患者中采用来曲唑、枸橼酸托瑞米芬治疗的临床效果及价值.方法 针对本院2016年5月～2017年5月收治的80例绝经后期乳腺癌患者为研究对象,随机分为两组,各40例.对照组采用枸橼酸托瑞米芬进行治疗,治疗组采用来曲唑进行治疗.观察两组患者的临床疗效.结果 治疗组患者治疗后的毒副反应的发生率、用药时间以及肿瘤转移率,明显低于对比对照组;治疗后治疗组的肿瘤分期情况,对比对照组有明显的改善.组间对比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对绝经后期乳腺癌患者采用来曲唑进行治疗,具有良好的效果,值得在临床上推广应用.
