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治疗心力衰竭的新策略——心肌肌球蛋白激动剂
心肌收缩力下降是造成心力衰竭的主要原因之一.临床上应用的增强心肌收缩力的药物通过增加心肌细胞钙离子浓度的方式来间接的增加心肌收缩力,但易造成心律失常、心率加快、心肌耗氧量增加等副作用的产生.目前一种新型的、直接作用于心肌肌球蛋白的药物及其作用机制引起了研究人员的关注.体外实验显示,该类药物能够保证在不影响心肌细胞钙离子浓度和cAMP水平的条件下,有效增加心肌细胞的收缩力和收缩时长,提高心肌细胞对ATP利用率.动物实验显示,该类药物能够延长实验动物的射血时间,增加每搏输出量和缩短分数.临床研究显示,代表药物CK-1827452能够有效延长射血时间,增加每搏输出量、缩短分数和心输出量.本文对心肌肌球蛋白激动剂的发现过程、作用机制和研究现状进行详细介绍.
关键词: 心力衰竭 心肌收缩 CK-1827452 心肌肌球蛋白激动剂 -
Omecamtiv Mecarbil在心力衰竭治疗中的研究进展
收缩性心力衰竭有着极高的发病率和死亡率,而可用于心力衰竭治疗的药物在安全性和有效性方面都受到限制.Omecamtiv Mecarbil作为一种心肌肌球蛋白激活剂,可直接激活心肌细胞内的酶途径,导致心室收缩.这种独特的正性肌力药物已经在临床前和临床研究中显示出,可通过增加收缩期射血时间、每搏输出量等有效改善心脏功能,而不会产生类似于其他间接正性肌力药物的不良影响,心肌肌球蛋白激活剂有望成为治疗收缩性心力衰竭更安全和更有效的方法.