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治疗银屑病关节炎新药阿普斯特的药理作用及临床评价
阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,于2014年3月21日经美国FDA批准用于治疗银屑病关节炎.其耐受性良好,疗效确切,在抗风湿药物(DMARD)无效患者,包括生物制剂治疗无效患者中,阿普斯特能显著改善银屑病关节炎的体征和症状,为临床银屑病关节炎的治疗提供了新的选择.本文对其药理作用、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用和安全性进行综述.
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阿普斯特的单晶制备及其表征
目的 制备阿普斯特E晶型的单晶,并对其进行结构表征和稳定性研究.方法 通过溶剂挥法制备出阿普斯特E晶型的单晶,采用差式扫描量热仪(DSC)、粉末X射线(PXRD)及单晶X射线仪(SXRD)对其进行表征,利用均浆实验对其晶型稳定性进行考察.结果 乙腈溶剂挥发法可制备得到阿普斯特E晶型的单晶,其DSC和PXRD图谱与文献报道一致.SXRD结果表明阿普斯特E晶型的单位化学计量式为C22H24N2O7S,相对分子质量为460.49,晶体密度为1.262 g/cm3,该晶胞属于正方晶系,空间群为P41212.均浆稳定性实验结果表明,不同极性溶剂中得到的晶体DSC图谱发生变化.结论 实验确证了阿普斯特E晶型的立体构型,不同溶剂中晶型发生变化.
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磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特
银屑病是一种常见的皮肤疾病,其特征是慢性炎症性病变,长期困扰患者且不易为医生治疗.虽然有多种治疗方案可供选择,但都有其局限性,因此急需一种有效、安全的口服治疗银屑病的药物.阿普司特作为磷酸二酯酶-4 (PDE-4)抑制剂,是一种口服药物,抑制参与银屑病发病机制中的多个炎症标志物的活性,可有效治疗银屑病.阿普司特在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.
关键词： 阿普斯特 磷酸二酯酶-4抑制剂 银屑病 口服靶向药物 -
HPLC手性固定相法拆分阿普斯特对映体
目的：建立新的高效液相色谱手性固定相法分离阿普斯特（Apremilast）的一对对映体。考察流动相组成、添加剂种类以及柱温等对阿普斯特对映体分离的影响。方法：采用Chiralpak OJ-H（4.6mm×250mm，5μm）色谱柱；以正己烷-异丙醇（45∶55）为流动相；流速为1.0mL·min-1；检测波长：254nm。结果：阿普斯特的两个对映异构体能得到良好的分离。结论：本方法操作简便，快速，重复性良好，适合阿普斯特的对映体分离及光学纯度的测定。
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NP-HPLC法分离测定阿普斯特及其中间体的对映异构体
建立了正相高效液相色谱法测定阿普斯特(1)中的对映异构体(2).采用Daicel Chiralpak IF柱,流动相为正己烷∶无水乙醇∶异丙醇∶二乙胺(30∶40∶30∶0.1),检测波长232 nm.2在1.0～10 μg/ml范围内线性关系良好,检测限为0.084 μg/ml;平均回收率为99.1％,RSD为1.59％.同时建立了正相高效液相色谱法测定阿普斯特中间体(3)中的对映异构体(4).采用Daicel Chiralpak IF柱,流动相为正己烷∶异丙醇∶二乙胺(50∶50∶0.1),检测波长232 nm.4在2.0～10 μg/ml范围内线性关系良好,检测限为1.012 μg/ml;平均回收率为98.9％,RSD为3.20％.
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治疗活动性银屑病关节炎新药阿普斯特
银屑病性关节炎(PSA)是一种致残性慢性疾病,需长期治疗.目前的治疗方法不少,但因不良反应较严重、疗效不佳、价格昂贵、耐受性差等因素,至今仍无满意治疗方法,因此需要一种更安全、有效、耐受性好的治疗药物.阿普斯特(apremilast)是一种新型的口服小分子磷酸二酯酶4(PDF4)抑制药,通过剂量依赖性抑制人类滑膜细胞释放肿瘤坏死因子(TNF)-α而发挥作用,临床试验表明该药可有效治疗银屑病关节炎,改善体征和症状,常见不良反应为腹泻、恶心、头痛,大多数为轻度或中度.
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阿普斯特用于治疗银屑病关节炎的疗效和安全性的Meta分析
目的:评价阿普斯特(apremilast,APR)治疗银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)的有效性和安全性.方法:检索“PubMed”、“Cochrane Library”、“OVID'公开发表的相关研究,并查询“clinictrials.gov”.进行文献质量评价和资料提取,用Rev Man 5.3.5软件进行Meta分析.结果:共纳入随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)文献6篇,共计1 645例PsA患者.Meta分析结果显示,在治疗PsA的有效性方面,治疗12周或16周后,APR各剂量组合并后ACR20缓解率高于安慰剂对照组,RR=1.67 [95％ CI(1.36,2.05),P＜0.000 01];HAQ-DI(Health assessment questionnaire-disability index)也优于安慰剂对照组,WMD=-0.14 [95％ CI(-0.17,-0.11),P＜0.000 01].在安全性方面,APR各剂量组合并后不良事件(adverse event,AEs)发生率高于安慰剂对照组,RR=1.91 [95％CI(1.41,2.59),P＜0.000 1].结论:APR治疗可有效延缓或改善PsA病情,虽然导致不良反应,但患者耐受性良好.
