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治疗腹泻型肠易激综合征新药艾沙度林
肠易激综合征(IBS)是常见的功能性胃肠道失调疾病,其中以腹泻型肠易激综合征(IBS-D)居多.但是,目前治疗的手段并不能满足临床需求,特效治疗药物仍然急缺.艾沙度林机制特殊,作用于3个靶点:分别为mu阿片受体激动剂、delta阿片受体拮抗剂、kappa受体激动剂,目前是该类机制中第一个也是唯一一个获批的药物,具有止泻和治疗腹痛的效果,且同时不产生便秘的不良反应.艾沙度林于2015年5月27日在FDA获得批准.本文对其药理作用、药动学、临床研究及不良反应方面做简要综述.
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Kappa阿片受体激动剂salvinorin A调节血管内皮生长因子减轻大鼠前脑缺血后脑水肿的研究
目的 探讨kappa阿片受体(KOR)激动剂salvinorin A(SA)对前脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠脑水肿和神经功能的改善作用及机制.方法 成年雄性SD大鼠经夹闭颈动脉联合低血压建立前脑I/R损伤模型,并根据不同处理方式分为I/R组、I/R+ DMSO组、I/R+ SA组和I/R+ SA+ norBIN(KOR拮抗剂),另设立假手术组.采用Western blotting和免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达;评估脑水肿情况;I/R后1、2、5d对各组大鼠神经功能进行评定.结果 前脑I/R损伤后,I/R组和I/R+DMSO组脑水含量显著高于假手术组(P＜0.05),I/R+ SA组脑水含量显著低于I/R组(P＜0.05),I/R+ SA+ nor-BIN组脑水量显著高于I/R+ SA组(P＜0.05).脑组织VEGF蛋白表达检测结果显示:I/R+ SA组显著高于I/R组(P＜0.01),I/R+ SA+ nor-BIN组显著低于I/R+ SA组(P＜0.05).I/R+ SA组I/R损伤后1、2、5d神经运动功能评分均显著高于I/R组、I/R+ DMSO组和I/R+SA+norBIN(P＜0.05).结论 SA可以减轻I/R损伤造成的脑组织水肿并改善神经功能,其机制可能与通过KOR上调VEGF蛋白表达有关.
关键词： 脑缺血再灌注 脑水肿 神经功能 kappa阿片受体激动剂 血管内皮生长因子
