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利用微生物转化模型研究苯丙哌林的代谢产物
选用短刺小克银汉霉菌AS 3.153对苯丙哌林进行微生物转化研究. 根据液相色谱和质谱数据推测，转化产物分别为苯丙哌林单羟基化物(约65%)，苯丙哌林双羟基化物和苯丙哌林单羟基化物的硫酸酯结合物. 发现苯丙哌林的微生物转化与其在人体内的药物代谢有很多相似之处，转化菌株能产生人体Ⅰ相代谢产物和部分Ⅱ相代谢产物. 考察了影响单羟基转化产物形成的因素，发现以pH 6.5，底物浓度0.05%，转化反应持续72 h等条件较为适宜. 通过半制备高效液相色谱法分离出两种主要转化产物，经核磁共振光谱分析确证其结构分别为4-羟基苯丙哌林和4′-羟基苯丙哌林. 结果表明，微生物转化模型是研究苯丙哌林代谢适宜的体外模型.
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短刺小克银汉霉菌对维拉帕米转化的能力
目的研究微生物模型对药物维拉帕米的代谢转化能力,并与人体内药物代谢进行比较.方法通过菌株筛选,确定以短刺小克银汉霉菌AS 3.153为转化菌株,采用液相色谱-质谱联用技术对代谢产物进行检测,并考察了微生物转化体系中影响代谢物产率的主要因素.结果该霉菌转化维拉帕米形成C-N键和C-O键断裂的10种氧化代谢产物.发现以pH 6.5,底物浓度0.075%,转化反应持续96 h等条件,代谢产物的总产率>95%,其中1种主要产物N-去短链烷基维拉帕米的产率>65%.结论短刺小克银汉霉菌AS 3.153对维拉帕米具有与人体类似而且广泛的代谢途径,是研究人体药物代谢适宜的体外模型.
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短刺小克银汉霉菌对马兜铃酸A的代谢转化
选取短刺小克银汉霉菌(Cunninghamella blakesleana AS3.910)用微生物转化的方法对马兜铃酸A(Aristolochic acid)进行了代谢转化研究并比较了微生物转化产物和哺乳动物体内的代谢产物的异同.考察了影响微生物转化产物形成的各种因素,并对该转化体系进行了优化,采用高效液相色谱、质谱对代谢产物进行了检测和分析.多种因素条件会对微生物的转化产生影响,发酵液中主要的转化产物是马兜铃酸A的O去甲基化物,该产物和报道的哺乳动物在摄入马兜铃酸A后尿中发现的一种代谢产物结构相同.利用小克银汉霉菌的转化可以方便地制备马兜铃酸A在哺乳动物体内的某些代谢产物,它可以作为研究马兜铃酸A代谢物的一个体外模型进行探索.
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采用微生物转化J法合成5-羟基普萘洛尔
采用短刺小克银汉霉菌(Cunninghamella blakes1eana AS 3.153)对普萘洛尔进行了代谢转化研究.液相色谱-多级质谱和核磁分析结果证明,转化液中主要含有5-羟基普萘洛尔转化产物;考察了单羟化物形成的影响因素,发现在pH 6.5、底物浓度0.25%和转化反应持续48 h等条件下,5-羟基普萘洛尔的产率可达76%,为活性药物代谢产物的合成开辟了一条新途径.
