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6'-羟基爵床定A对肿瘤细胞的抑制活性及其对肿瘤细胞氧化还原系统的影响
目的 筛选对6'-羟基爵床定A(JR6)敏感的肿瘤细胞株并探讨其对细胞氧化还原功能的影响.方法 将人膀胱癌细胞株EJ、肝癌细胞Bel、肺癌细胞A549、结肠癌细胞HCT-8和HT-29、胃癌细胞BGC、大肠癌细胞LS180、宫颈癌细胞HeLa、肝癌细胞HepG2以及乳腺癌细胞MCF-7分为正常对照组、阳性药对照顺铂、多柔比星、替尼泊苷、依托泊苷和5-氟尿嘧啶组及JR6组,细胞加入相应的药物培养48 h后,采用噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞存活率并计算IC50值.选用对JR6与多柔比星作用敏感的人膀胱癌细胞EJ,加入相应的药物培养48 h后,分别检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量.EJ细胞分为外源性SOD+多柔比星9.19 μmol·L-1组和外源性SOD+JR6 3.02,9.07,27.2,81.7和245 μmol·L-1处理组,其中SOD分别为0,1.9,5.6,16.7,50和150 kU·L-1,MTF法检测细胞存活率.多柔比星9.19μmol·L-1,JR6 12.3,49.0和196 μmol·L-1加入EJ细胞,24 h后用激光共聚焦显微镜检测EJ细胞内活性氧类的含量.结果 EJ细胞对JR6较为敏感,IC50为57.1 μmol·L-1,多柔比星对EJ细胞的IC50为4.08 μmol·L-1.其余9种肿瘤细胞对JR6的IC50值为71.3～123 μmol·L-1.与正常对照组比较,多柔比星9.19μmol·L-1能明显降低EJ细胞内SOD,GSH-Px和CAT活性,分别降低了(64.3±2.1)%,(66.5±3.5)%和(49.6±1.9)%,而MDA的含量明显升高了(432.0±5.4)%(P<0.01);JR6 3.02,9.07,27.2,81.7和245 μmol·L-1使EJ细胞内SOD的活性分别降低了(7.28±0.3)%,(57.1±3.2)%,(66.5 4±4.7)%,(72.1±5.5)%和(77.8±2.4)%;GsH-Px活性分别降低了(20.34±1.6)%,(32.84±2.3)%,(45.3 4±3.6)%,(59.3±4.5)%和(71.9±4.2)%.CAT活性分别降低了(10.1±0.6)%,(15.9±0.7)%,(25.9±2.3)%,(38.8±3.5)%和(52.4±3.9)%;同时MI)A含量分别升高了(24.4±1.3)%,(90.2±8.70)%,(217.0 ±19.0)%,(356.0 ±24.0)%和(539.0±32.0)%(P<0.05,P<0.01).与无外源性SOD组比较,在外源性SOD存在时,多柔比星与JR6对EJ细胞的生长抑制率明显下降(P<0.005).与正常对照组相比,多柔比星9.19 μmol·L-1使EJ细胞活性氧类水平升高了(43.0±2.1)%,JR6 12.3,49.0和196 μmol·L-1使EJ细胞ROS水平分别升高了(40.7±0.7)%,(84.1±6.3)%和(151.0±2.9)%(P<0.01).结论 人膀胱癌细胞株EJ对JR6敏感;JR6通过干预细胞内氧化还原系统平衡抑制细胞的增殖,外源性SOD可以拮抗JR6对敏感细胞增殖的抑制作用.
