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新型铂类化合物LLC-0601与舒铂对SD大鼠的肝毒性
目的 观察新型铂类化合物LLC-D601与舒铂对SD大鼠的肝毒性,探讨其可能的毒性作用机制.方法 雄性SD大鼠尾静脉iv给予顺铂2mg·kg<'-1>(阳性对照)、舒铂40 mg·kg<'-1>、LLC-0601 40和70mg·kg<'-1>,连续2 d,间隔5 d,共6次,末次给药后恢复期28 d,观察动物一般状况,并于给药末期和恢复28 d后检测血清谷丙转氨酶(GPT),谷草转氨酶(GOT),碱性磷酸酶(ALP),总蛋白(TP),白蛋白(ALB)和总胆红素(T-Bil),肝质量与系数,组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P<,x>),超氧化物歧化酶(T-SOD),微量丙二醛(MDA)及光学显微镜进行病理组织学检查.结果 与正常对照组相比,LLC-0601 40mg·kg<'-1>组各项检测指标未见明显异常,其余给药组动物均出现精神差、少食、少动、竖毛、毛发无光泽以及体质量下降;给药末期血清生化检测舒铂组GPT升高,TP和ALB降低(P<0.05);与正常对照组相比,顺铂、舒铂和LLC-060170 mg·kg<'-1>组肝质量明显降低(P<0.05),顺铂和舒铂组肝系数明显降低(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-060170 mg·kg<'-1>组肝组织匀浆中GSH-P<,x>T和T-SOD降低,各给药组MDA均升高(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-0601 70 mg·kg<'-1>组肝病理组织学均出现不同程度肝细胞点灶状坏死,肝窦内淋巴细胞浸润,以舒铂组病变程度重.恢复期顺铂组病理组织学病变较给药末期重,出现延迟性毒性反应,其余各给药组各项检测指标均基本恢复.结论 顺铂、舒铂和LLC-0601均可引起大鼠肝损伤,其机制与药物引起的组织过氧化损伤有关.
