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LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中氯维地平及其主要代谢产物H152/81浓度
目的 建立LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中氯维地平和其主要代谢产物H152/81的浓度.方法 大鼠血浆样品用液液萃取后,以尼莫地平为内标,选用ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相梯度洗脱,梯度流速恒定为0.3 mL· min-1,柱温为30℃,进样量10 μL,总分析时间为3.5 min,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测.结果 血浆中氯维地平和代谢产物H152/81的线性范围为1.0～200 μg·L-1(r＞0.99),定量下限为1.0 μg·L-1;平均回收率95.2％ ～ 109.8％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率在71.3％～82.6％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于大鼠血浆中同时测定氯维地平及其代谢产物浓度.
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氯维地平原料药中有机溶剂残留量测定
目的:建立氯维地平原料药中有机溶剂残留量测定的方法.方法:采用顶空气相色谱法测定氯维地平原料药中乙醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、异丙醚和乙酸乙酯的残留量.结果:乙醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、异丙醚和乙酸乙酯的定量限分别为15.93、2.01、15.16、5.45、7.85、1.87和0.47 μg/ml,检测限分别为3.98、0.50、3.79、2.73、3.93、0.47和0.14 μg/ml,线性范围分别为63.71～1 019.4 μg/ml(r=0.999 8),64.25～1028 μg/ml(r=0.999 9),60.63～ 970 μg/ml(r=0.999 8),5.45～87.2 μg/ml(r=0.999 9),7.85～125.6 μg/ml(r=0.999 9),59.86～957.8 μg/ml(r=0.999 2),61.28～980.4 μg/ml(r=0.999 9).平均加样回收率为96.2％～ 104.5％,精密度RSD为2.2％～3.7％.结论:该方法准确可靠,重现性好,可用于氯维地平原料药中有机溶剂残留量的控制.
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氯维地平的研究与临床应用
氯维地平是一种起效时间短、临床效果确切、安全有效的静脉注射用短效抗高血压药物,临床用于围手术期高血压、高血压急症以及重症高血压患者的治疗,该药物的研究及临床应用将为医生提供新的重要的临床治疗方案.
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氯维地平的合成
3-羟基丙腈和双乙烯酮在三乙胺作用下制得乙酰乙酸（2ˉ氰基乙基）酯(2),再与2,3-二氯苯甲醛和3ˉ氨基巴豆酸甲酯经Hantzsch缩合闭环,接着用硫化钠在常温下选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1-4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,后与正丁酸氯甲酯反应即得抗高血压药氯维地平,总收率约59％（以2计）.
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氯维地平的合成
2,3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和浓氨水经闭环缩合、选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,再与正丁酸氯甲酯反应制得抗高血压药氯维地平,总收率约44%.
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LC-MS/MS法同时测定比格犬血浆中氯维地平及其主要代谢物的浓度
目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定比格犬血浆中的氯维地平及其主要代谢产物去乙基非洛地平(H152/81)的方法,并将其应用于氯维地平脂肪乳注射液在比格犬的生物等效性研究中.方法:本实验采用尼莫地平作为内标,血浆样品采用蛋白沉淀处理,分析柱为Synergi Polar-RP C18色谱柱(80(A),4μm,50 mm×2.0 mm),流动相为0.1％甲酸乙腈和10 mmoL/L醋酸铵水溶液,采用梯度洗脱,使用电喷雾电离源(ESI),采用MRM扫描方式进行分析.结果:氯维地平在1～ 200 ng/mL、去乙基非洛地平在5 ～1 000 ng/mL范围内线性良好(r＞0.995).待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的相关要求.血浆样品经历3次冷冻-解冻循环和-80℃放置27d都是稳定的.结论:本方法适合用于氯维地平脂肪乳注射液的生物等效性研究.
