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时间效应变异文献资料
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中国肝移植受者口服环孢素的临床常规监测群体药动学研究
目的 考察肝移植受者口服环孢素的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径.方法 回顾性收集120例肝移植病人全血稳态谷浓度样本1 947个,利用NONMEM软件考察一天给药剂量,分析其群体药动学模型,估算参数、个体间变异(interindividual variability,IIV)、时间效应变异(interceoccasion variability, IOV)和个体内变异,定量考察人口统计学资料、生理状态、肝肾功能和合并用药等因素对药物药动学参数的影响,建立终回归模型,应用POSTHOC子模块反馈获得个体和群体的药动学参数及预测给药剂量.模型验证用近似外部验证和bootstrap内部验证法.结果 环孢素稳态浓度能用米曼氏模型较好的拟合,终群体药动学参数V_m为303 mg·d~(-1),K_m为14.90μg·L~(-1).V_m和K_m的IIV分别为12.60%和89.78%,IOV分别为12.30%和36.88%,残差变异为4.00%.V_m结构模型参数有用药天数(DT)、红细胞压积(HCT)、总蛋白(TP)、尿素(BUN)、甘油三酯(TG)、吗替麦考酚酸酯剂量(MMF).K_m结构模型参数有胆红质(DBIL)和泼尼松剂量(PR).结论 NONMEM法考察临床常规监测数据应当考虑IOV,分析得到的群体药动学模型可为临床患者提供用药依据.
