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不同急性肝损伤大鼠模型对5种CYP450酶的影响
目的 比较研究不同化学品致急性肝损伤大鼠模型体内CYP450酶活性的变化.方法 以正常大鼠作为对照,分别采用四氯化碳(CC14)、D-氨基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)、d-萘异硫氰酸酯(ANIT)复制大鼠急性肝损伤模型,以Cocktail探针法,单剂量尾静脉注射由CYP450 5种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1 A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2 C19)、右美沙芬(CYP2D6)和咪达唑仑(CYP3 A4)配置的Cocktail探针溶液后,从大鼠眼底静脉丛采集不同时间点的血样,采用UPLC-MS/MS检测5种探针药物的血药浓度,采用PK Solution 2TM对数据进行处理,并计算主要药动学参数.与正常大鼠相比,不同模型大鼠的探针药物药动学行为的改变作为CYP450同工酶代谢活力评估依据.结果 与正常大鼠相比:CC14模型大鼠的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6与CYP3A4的活性均受到抑制,其中对CYP3A4的抑制作用比较轻微;D-GalN/LPS模型大鼠的CYP2C9、CYP2D6与CYP3A4的活性均受到诱导,其中对CYP2D6与CYP3 A4的诱导较轻微,CYP2C19的活性被抑制,但对CYP1 A2的影响不明显;ANIT模型大鼠的CYP2C9、CYP2C19与CYP3A4的活性被诱导,对CYP3A4的诱导较轻微,CYP1 A2的活性被强烈抑制,对CYP2D6作用不明显.结论 不同化学品致急性肝损伤模型大鼠体内CYP450酶活性存在非常显著差异.
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姜黄素-3脂质体对小鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用及其机制
目的:研究姜黄素-3脂质体对肝损伤的保护作用及机制.方法:取昆明种小鼠40只,随机分成4组,每组10只:正常对照组、四氯化碳(CCl4 )肝损伤模型组、姜黄素-3注射剂组、姜黄素-3脂质体组.采用腹腔注射CCl4致小鼠肝损伤模型,测定动物血清ALT、AST的活性和肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量 ;研究肝组织病理变化.结果:模型组血清ALT、AST及肝组织MDA较正常对照组明显增高,肝组织切片出现肝小叶内炎细胞浸润;治疗组小鼠各生化指标及炎症程度较模型组均明显减轻,脂质体组对肝损伤的药效明显优于注射剂组.结论:姜黄素-3脂质体对小鼠四氯化碳性肝损伤有显著的保护作用,可通过降低肝内脂质的过氧化反应而增加其对肝脏内皮细胞的保护作用.
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液质联用分析D－GlaN致急性肝损伤模型大鼠尿液中肋柱花的化学成分
目的：研究肋柱花水煎液在D－GlaN致急性肝损伤模型大鼠尿液中的化学成分。方法：采用腹腔注射D－GlaN制备急性肝损伤大鼠模型；利用液质联用法对模型大鼠灌胃肋柱花水煎液后尿液中化学成分进行分析，检测波长280nm；流动相为甲醇－0.1％甲酸水溶液；流速1.0ml／min；柱温35℃；梯度洗脱，质谱定性采用多级离子阱质谱，负离子模式扫描。结果：在含药尿液中共标识19个峰，1个为药物原型成分，14个为代谢产物，其余为尿液内源性成分。结论：该方法较全面的分析肋柱花在急性肝损伤模型大鼠尿液中的化学成分，为进一步研究肋柱花药效物质基础提供依据。
