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血小板激活因子受体拮抗剂文献资料
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血小板激活因子受体拮抗剂SY0916抑制巨噬细胞血管生成作用的研究
目的 考察血小板激活因子 (platelet activating factor,PAF)受体拮抗剂SY0916对巨噬细胞释放血管内皮生成相关因子的影响,探讨SY0916抗血管生成的相关分子机制.方法 采用 Boyden Chamber 法检测小鼠腹腔巨噬细胞的趋化反应;放射性免疫分析法检测巨噬细胞U937上清中白细胞介素(IL)-1β含量;L929 生物测定法分析肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌;ELISA 法测定血管内皮细胞生长因子(VEGF)含量;明胶酶谱法检测间质金属蛋白酶(MMP)-9活性;Western Blot 法检测MMP-9蛋白表达;RT-PCR 法观察IL-1β、TNF-α、VEGF mRNA的表达;凝胶电泳迁移率变更法(EMSA)分析核转录因子(NF)-κB活性.结果 SY0916对PAF诱导的小鼠腹腔巨噬细胞趋化反应具有显著的抑制作用;SY0916可呈剂量依赖性地抑制PMA刺激人U937巨噬细胞引起的IL-1β、TNF-α、VEGF的生成以及IL-1β、TNF-α、VEGF的mRNA表达;SY0916能显著抑制U937细胞MMP-9的活性及蛋白表达;SY0916明显抑制NF-κB的活化.结论 PAF受体拮抗剂SY0916可能通过抑制巨噬细胞NF-κB的活性而下调促血管生成因子和MMP的表达发挥抗血管生成的作用.
关键词： 血小板激活因子受体拮抗剂 血管生成 巨噬细胞 核转录因子-κB
