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荷叶碱大鼠肠道吸收特性研究
目的 用肠管外翻模型研究荷叶碱在大鼠不同肠段的体外肠吸收特征.方法 在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中分别加入10、20和40μg ·mL-1的荷叶碱,在不同时间点取样,采用Agilent 1100型高效液相色谱仪测定肠囊内药物浓度,计算荷叶碱的吸收参数来分析其在肠道的吸收特征,比较不同肠段对荷叶碱通透能力的差异.结果 37℃下,不同浓度的荷叶碱在台氏液中2.5 h内稳定,方法学考察均符合生物样品的测定要求.荷叶碱在大鼠不同肠段中的吸收在一定浓度内无饱和现象,十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数依次为(0.0144±0.005 4)、(0.019 6±0.0033)、(0.0215±0.0044)、(0.0178±0.0032)min-1.结论 荷叶碱在大鼠不同肠段的转运为一被动扩散过程,不同肠段的吸收具有线性吸收的特征,吸收速度依次如下:回肠、空肠、结肠和十二指肠.
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大鼠肠管外翻模型对人参皂苷Rg1吸收机制的研究
目的:建立准确、灵敏、可靠的Rg1 HPLC/MS测定方法,研究Rg1是否存在分肠段吸收的差异并考察小肠上皮组织上的P-糖蛋白(P-glycoprotein)对人参皂苷Rg1吸收的影响.方法:在不同肠段(回肠和空肠)的肠管外翻模型中加入 20 μg·ml-1 Rg1 Krebs液,在不同时间点取样并测定囊内药物浓度,比较两个小肠段对Rg1通透能力的差异,同时观察P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对Rg1吸收的影响.结果:不同肠段(回肠和空肠)的体外模型试验结果表明,Rg1在不同肠段的吸收良好,且无明显差异.维拉帕米对Rg1的吸收未见显著影响.结论:Rg1在大鼠的各个肠段的吸收无显著性差异,Rg1可能不是P-糖蛋白的底物.
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大鼠肠管外翻模型对葛根素吸收机制的研究
目的 建立准确、灵敏、可靠的葛根素高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究葛根素是否存在分肠段吸收的差异并考察肠上皮组织上的p-糖蛋白(P-glyeoprotein)对葛根素吸收的影响.方法 在不同肠段(空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中加入葛根素Krebs液,在不同时间点取样并测定囊内药物浓度,比较不同肠段对葛根素通透能力的差异,同时观察p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米对葛根素吸收的影响.结果 葛根素在空肠、回肠和结肠的吸收均具有自身浓度抑制作用.随着p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米浓度的增大,葛根素的肠黏膜透过性增强,当浓度分别达到50 mg·L-1和200 mg·L-1时,这种作用具有一定的饱和性.结论 葛根素在各肠段的吸收有可能存在主动转运的过程,葛根素厥莗-糖蛋白的底物.
