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沃诺拉赞焦谷氨酸盐在SD大鼠尿液排泄研究
目的 建立高效液相色谱-串联质谱测定沃诺拉赞焦谷氨酸盐在SD大鼠尿液中含量测定方法,并进行两药的尿液排泄对比研究.方法 API 4000质谱仪,采用电喷雾电离源(ESI),多反应监测(MRM)扫描分析,TAK-438 P和TAK-438 F的m/z 346.2→315.2,内标卡马西平:m/z 237.2→194.岛津LC-30液相色谱仪,色谱柱Agelient C1s(4.6 mm×100 mm,3.5μm),流动相:甲醇-水(加入0.1％甲酸和10 mmol·L-1乙酸铵)(60∶ 40),流速:0.6 mL·min-1,加预柱,进样5μL,洗脱6min,且对方法学进行验证均符合要求.分别进行等摩尔TAK-438 P及TAK-438 F在SD大鼠尿液排泄研究,测定24 h内原型药物的尿液累积排泄率.结果 TAK-438 P及TAK-438 F在24 h内原型药物的尿液累积排泄率分别为2.11％和2.03％,提示TAK-438 P及TAK-438 F原型药物尿液排泄比例不高,代谢可能是其主要的消除机制.结论 高效液相色谱-串联质谱用于SD大鼠尿液中沃诺拉赞焦谷氨酸盐的含量测定,方法简便、快捷、灵敏度高;TAK-438 P主要经过代谢消除,且与TAK-438F累积排泄率无显著差异,为其成药性提供了依据.
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HPLC法测定沃诺拉赞焦谷氨酸盐及富马酸盐的含量
目的:建立沃诺拉赞焦谷氨酸盐及沃诺拉赞富马酸盐的HPLC测定方法.方法:采用Intertsil ODS-3色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),有机相为甲醇,水相为0.15%磷酸(0.15%三乙胺调pH=3),梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,紫外检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10 μl.结果:沃诺拉赞焦谷氨酸盐在2.060~131.800 μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9997),平均加样回收率99.40%(RSD=0.63%,n=9);原料药3批次含量分别为98.7%,99.0%,98.4%(n=3).沃诺拉赞富马酸盐在1.844~118.000 μg·ml-1范围内线性良好(r=0.9999),平均加样回收率100.67%(RSD=0.52%,n=9);原料药3批次含量分别为98.5%,98.2%,98.9%(n=3).结论:建立含量测定方法准确,可靠,为沃诺拉赞焦谷氨酸盐的含量检测提供了依据.
