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毒性病理学家在基因组和后基因组时代的作用
目的：介绍毒性病理学家在基因组和基因组后时代的作用，目的是提高非临床药物安全性评价领域对毒性病理学重要性的认识，并为我国毒性病理学家在基因组和后基因组时代掌握新技术、开拓新视野提供一定参考。方法：首先，介绍了前基因组时代、基因组时代以及后基因组时代的划分方法；其次，介绍了每个时代特征性的生物医学和毒理学事件；后，介绍了毒性病理学家在每个时代的作用。结果：前基因组时代是指1900-1990年，基因组时代是指1990-2050年，后基因组时代是指2050年以后的时间。前基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是啮齿类动物的致癌实验及替代方法和动物模型；基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是克隆羊多莉的诞生、人类基因组计划的完成、人类基因组和小鼠基因组测序的完成、干细胞研究、利用转基因小鼠进行生物检测、建立国际协调会议、“组学”技术的应用、化学品的高通量筛选技术、预测毒理学的建立；后基因组时代特征性的生物医学和毒理学事件是多个物种的基因组信息、自动化高通量化学筛选数据以及遗传毒性和化学结构-活性关系存在于多个数据库中，并可通过计算机算法进行预测，进一步在完整的哺乳类动物体内模型进行验证。前基因组时代毒性病理学家对药物开发发挥了重要作用；基因组时代毒性病理学家可将病理学和毒理学知识和新兴的技术相结合，并在药物开发、毒理学研究和安全评价的团队工作中发挥越来越大的作用；后基因组时代毒性病理学家是确认数据挖掘和安全性或不良后果的概率预测适合的科学家。结论：本文介绍了毒性病理学家在基因组时代和基因组后时代的作用，有助于提高非临床药物安全性评价领域对毒性病理学重要性的认识，并为我国毒性病理学家在基因组时代和后基因组时代掌握新技术、开拓新视野提供了一定参考。
关键词： 毒性病理学家 基因组时代 后基因组时代 非临床药物安全性评价 作用 -
基因组时代下原发部位不明肿瘤诊治进展
原发部位不明肿瘤(cancer of unknown primary,CUP)是指组织学确认的转移性恶性肿瘤,而原发部位经详细检查后未能发现,占所有恶性肿瘤的3%~10%.CUP的诊断主要依靠影像学及组织病理学检测.基因组时代下,分子表达谱及表观基因组学方法协助鉴定肿瘤原发部位,准确率高,然而这些方法尚未在临床广泛开展.因此,推动其更方便地用于临床实践至关重要.CUP为一组异质性疾病,传统经验性治疗有效率低,而识别出15%~20%预后良好的亚型及采用器官特异性治疗能够提高患者生存.此外,基因组时代下,分子检测及二代测序技术的应用,为CUP中进行个体化靶向治疗提供了机会.近年来免疫治疗在肿瘤中取得突破性进展,本文对基因组时代下CUP诊治的挑战进行综述,期待靶向治疗和免疫治疗在CUP中有所突破.
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基因组时代的公共卫生
人类医学进入基因组时代,海量的生物医学信息在疾病防治领域的应用带给公共卫生前所未有的机遇和挑战.基因组时代的公共卫生将实现广泛的国际合作,并通过跨学科跨专业的信息整合与共享,使生物医学信息在描述疾病分布、探讨病因、疾病三级预防和弥合临床医学与公共卫生的裂痕等方面得到充分应用,并终实现促进人类健康的宏伟目标.
