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真菌及其毒素诱发肺癌的动物实验研究
目前,国内外关于肺癌病因的研究多侧重于空气污染、吸烟、 辐射等方面.我们实验室过去几十年的研究中发现,饮食中的真菌及其毒素可能在肺癌的发生过程中发挥重要作用,从而进行了一系列的研究工作.早期研究结果表明,河北省太行山区居民食用的酸菜和接种黄曲霉菌和杂色曲霉菌的玉米面(其中可检出AFG1和ST)可诱发昆明、LACA 和NIH 小鼠及Wistar大鼠肺癌.近期研究进一步证实,经口给予AFG1 和ST 可诱发NIH 小鼠肺腺癌的发生.
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香烟烟雾提取物对人呼吸道上皮细胞DNA损伤和凋亡的影响
背景与目的:香烟烟雾可以致多种细胞发生DNA损伤已有报道证实.本研究旨在进一步阐明香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)作用于正常人类支气管上皮细胞系(normal human bronchial epithelial ceHs,NHBE)和肺腺癌细胞系SPC-A1后引起的DNA损伤和凋亡情况.方法:不同浓度的CSE作用于NHBE和SPC-A1细胞,用四甲基偶氮唑盐比色法(MTF)检测两种细胞活性.荧光标记的磷酸化H2AX组蛋白(γ-H2AX)抗体特异性标记细胞核内DNA双链断裂(DNAdouble-strand breaks,DSBs)处的γ-H2AX,然后用流式细胞仪定量检测并分析DNA损伤.用免疫印迹检测γ-H2AX表达.同时,亚G1峰法(Sub G1 peak)和Annexin V-FITC/碘化丙啶双染色流式细胞术检测CSE诱导的细胞凋亡.用激光共聚焦显微镜观察细胞损伤和凋亡形态学变化.结果:MTF结果显示,随CSE浓度和作用时间增加,细胞活性均逐渐降低.CSE可引起细胞DNA双链断裂,γ-H2AX大值在作用后4 h左右,然后逐渐降低.DNA损伤后平均12 h可以出现凋亡.另外,激光共聚焦显微镜观察到两种细胞内的γ-H2AX量在细胞受到CSE刺激后快速大量的积聚,呈现典型细胞损伤的形态学变化,较为明显的凋亡形态学特征4 h后方可出现.结论:CSE能直接引起NHBE和SPC-A1细胞的DNA损伤和凋亡,且存在着浓度和时间依赖关系.
