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大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠脑组织p-CREB、BDNF和p-STAT3的影响
目的 研究大黄酚(chrysophanol,CHR)对短暂性局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP response element binding protein, p-CREB)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)和缺血侧脑组织磷酸化转录激活因子3( phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 , p-STAT3)表达水平的影响,探究CHR保护脑缺血损伤的机制.方法 将18只雄性健康C57BL小鼠按照数字表法随机分为3组:假手术(Sham)组、大脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion, MCAO)组、CHR组(自造模当天至再灌注后14 d按0.1 mg/kg腹腔注射CHR),每组6只.采用线栓法制作右侧大脑中动脉缺血45 min再灌注模型.于再灌注后14 d处死小鼠,迅速断头、取脑,用免疫荧光染色方法检测脑组织冰冻切片缺血半暗带区P-CREB和BDNF的水平,应用免疫荧光双标染色方法对p-CREB和BDNF在缺血脑组织内的表达进行细胞定位,并应用Western blotting检测缺血侧脑组织p-STAT3蛋白水平.结果 1)Sham组小鼠脑组织可见P-CREB阳性染色细胞.MCAO组小鼠脑缺血半暗带区p-CREB表达水平比Sham组明显降低(P＜0.05).给予CHR治疗的脑缺血再灌注小鼠半暗带区p-CREB的表达水平比MCAO组明显增多(P＜0.05).在半暗带区,p-CREB与神经元标志物NeuN免疫荧光染色共定位.2)Sham组小鼠脑组织可见BDNF阳性细胞.MCAO组小鼠半暗带区BDNF水平比Sham组明显降低(P＜0.05).CHR组小鼠脑缺血半暗带区BDNF水平比MCAO组明显增多(P＜ 0.05).在半暗带区,BDNF与神经元标志物NeuN免疫荧光染色共定位.3)MCAO组小鼠缺血侧脑组织p-STAT3蛋白水平比Sham组明显升高(P＜0.05).CHR组小鼠缺血侧脑组织p-STAT3蛋白水平比MCAO组明显减少(P＜0.05).结论 CHR可能通过上调p-CREB和BDNF表达水平,抑制P-STAT3蛋白表达,对脑缺血再灌注损伤发挥长期神经保护作用.
