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PUMA 基因转染联合射线治疗骨肉瘤的实验研究
目的:探讨重组腺病毒介导 P53正向凋亡调控因子(ad-PUMa)联合γ射线对人高转移性骨肉瘤 MG-63细胞和裸鼠 MG-63移植瘤生长的影响。方法将 ad-PUMa 单独(50 Moi)或与4Gy γ射线联用,通过细胞生长抑制实验(Mtt)、梯状 dna(dna ladder)实验,观察 ad-PUMa 对体外人高转移性骨肉瘤 MG-63细胞生长及凋亡的影响, Western blotting 检测转染 ad-PUMa 后 PUMa 蛋白表达。建立裸鼠 MG-63骨肉瘤动物模型,肿瘤局部注射 ad-PUMa 1×109puf 并联合6Gy γ射线治疗,4周后测量肿瘤重量并计算抑瘤率。结果在体外实验中, ad-PUMa 对 MG-63生长的抑制率为53.4%,单独4Gyγ射线的抑制率为42%,而 ad-PUMa 与γ射线联用的抑制率为89.8%,后者分别与前两者比较,差异均有显著性(P <0.05),dna 条带显示,联合组的细胞凋亡更加明显。在体内实验中,单独 ad-PUMa与γ射线对 MG-63细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑瘤率分别为30%和36.3%,而 ad-PUMa 与放疗联用的抑瘤率达到65.5%,后者分别与前两者比较,差异均有显著性( P<0.05)。结论 ad-PUMa 转染联合γ射线治疗可增强对骨肉瘤细胞杀灭作用,联合治疗明显优于单纯放疗组和单纯基因治疗组。
关键词: 骨肉瘤 P53 正向凋亡调控因子(PUMa) 基因治疗 放射治疗