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Exendin-4调控烧伤小鼠炎性反应及多器官损害的交感神经机制
目的 探讨胰高血糖素样肽(GLP-1)的长效类似物Exendin-4(Ex-4)对烫伤小鼠生存率、炎性反应和器官损伤的影响及其交感神经调控机制.方法 BALB/C小鼠随机分为烫伤组和假伤组,分别行93℃ 15％总体表面积(TBSA)的Ⅲ度烫伤和37℃假伤.烫伤前30min腹腔注射β2肾上腺素能受体阻断剂普萘诺尔(prop,30mg/kg),伤后30min立即腹腔注射Ex-4(2.4nmol/kg).24h后处死动物留取肺脏和血清,生化法检测肝肾功能,ELISA法检测外周血及肺部炎性因子TNF-α、MCP-1和IL-10水平;分离脾脏单个核细胞,观察核蛋白NF-κB p65蛋白表达;此外,烫伤小鼠随机分组观察Ex-4对动物72h存活情况的影响.结果 Ex-4处理的烫伤小鼠病死率有增加趋势.Ex-4对假伤组肺组织炎性细胞因子没有显著影响,但可显著增加烫伤动物肺脏TNF-α、MCP-1和IL-10水平,且此效应可被prop阻断.Ex-4可抑制假伤小鼠血清TNF-α、IL-10水平,而促进烫伤组血清TNF-α、MCP-1、IL-10水平(P＜0.05),且烫伤组prop干预后,反而增强了Ex-4的促细胞因子分泌作用.Ex-4可显著增加烫伤小鼠肝肾功能损伤指标AST/ALT和UR/Cr(P＜0.05),并能被prop阻断;而对假伤组无明显影响.Ex 4能显著上调烫伤小鼠脾脏细胞核NF-κB p65蛋白表达(P＜0.05),且此效应可被prop阻断.结论 Ex-4可通过交感神经机制促进局部组织器官的炎性反应以及器官损伤,Ex-4和激活的肾上腺素能受体共同激活cAMP-PKA-NF-κB信号转导途径,进而调节全身炎性反应.
