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扶正增效方放射增敏与肿瘤细胞内O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶的关系
目的探讨扶正增效方放射增敏与肿瘤细胞内O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-MT)关系.方法建立裸鼠人肺腺癌PAa模型,分为6组,从接种日始,Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ组裸鼠每天灌服0.6g扶正增效方水煎剂,Ⅰ、Ⅲ组灌服等量无菌生理盐水,35天Ⅴ、Ⅵ组腹腔注射2mg SIZ,36天予Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组瘤体10Gy X线照射,测瘤体直径、O6-MT含量、MGMT染色及细胞病理学镜检.结果 6组中O6-MT含量Ⅰ组高,Ⅵ组少,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组与Ⅰ组相比差异显著,Ⅳ、Ⅵ组相比差异也显著;MGMT染色强度变化与O6-MT含量一致.瘤体生长Ⅰ、Ⅱ组瘤体放疗第4天起明显增大,Ⅲ组第6天明显增大,与Ⅰ、Ⅱ组相比增长减慢;Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组瘤体在第4天明显减少,以第Ⅵ组明显;病理学镜检Ⅲ组见小的散在坏死灶,Ⅳ、Ⅴ组坏死区域较Ⅲ组增加,Ⅳ组与Ⅴ组相似;Ⅵ组坏死区域明显增多增大.通过对O6-MT活性、MGMT染色强度与病理学镜检、瘤体大小对比,细胞内O6-MT含量与放射敏感性密切相关,O6-MT含量低组别放疗效果好.结论 O6-MT含量决定其放射敏感性,据O6-MT活性高低预测其放射敏感性;扶正增效方放射增敏一个重要途径是抑制DNA甲基转移酶活性而实现的.
关键词: O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移植 肺肿瘤 放射增敏扶正增效方 -
MGMT研究进展
DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是机体修复烷基加合物的关键酶,它可以对抗烷化剂造成的DNA损伤伤,其在肿瘤发生和化疗中所起的作用对于研究肿瘤的发生及治疗均有十分重要的意义.MGMT在不同个体及组织间的表达具有极大的多样性,其表达调控机制是目前人们研究的热点.
关键词: O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 基因表达调控