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Tizanidine对胶质瘤细胞U251增殖、迁移及凋亡的影响
目的 探究Tizanidine对胶质瘤细胞U251的增殖、迁移及凋亡的影响,并尝试探讨其作用机制.方法 将U251细胞分为两组,一组用Tizanidine(20 μmol/L)处理24h;另一组用DMSO处理为对照组.采用CCK8实验检测细胞增殖情况;采用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭情况;采用细胞流式检测细胞凋亡情况,采用Western blot检测PI3K-AKT信号通路相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达量的变化.结果 CCK8增殖实验表明Tizanidine可以抑制脑胶质瘤细胞U251的增殖(P＜0.05);Transwell结果说明Tizanidine可以抑制脑胶质瘤细胞U251的迁移和侵袭(P＜0.05);流式凋亡结果分析显示经无血清凋亡诱导后,经Tizanidine处理的细胞凋亡明显增多(P＜0.05),Western blot结果显示经过Tizanidine处理的U251细胞,细胞的抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)的表达量显著下调(P＜0.05),促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(BAX)和Active Caspase3表达量则显著上调(P＜0.05),AKT和mTOR的磷酸化水平均受到了显著抑制(P＜0.05),PI3K/AKT信号通路的下游蛋白P70、CyclinD1的表达也相应下调(P＜0.05).结论 Tizanidine抑制胶质瘤细胞U251的增殖、迁移和侵袭,诱导其凋亡,这有可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活实现的.
关键词： Tizanidine U251 PI3K/Akt信号通路
