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BET家族基因表达与恶性肿瘤患者总生存期及临床病理特征的关系
目的 探讨新兴肿瘤治疗靶点bromodomain and extra-terminal(BET)家族基因表达与多种实体恶性肿瘤患者预后及临床病理特征的关系. 方法 使用美国Kaplan Meier plotter在线数据库, 采集肿瘤样本BET家族基因mRNA水平表达数据及患者临床数据,在线完成生存分析. 结果 胃癌中,BRD2/BRD3/BRDT高表达组患者总生存期显著下降(均P<0.01). 这一相关性在乳腺癌中仅见于Luminal B型及HER2+型患者. 在肺癌中,鳞癌患者生存期与BET家族基因表达无显著相关性, 腺癌患者生存与BRD3正相关 [风险比95%CI (HR 95%CI):0.22~0.43],与BRDT负相关(HR 95%CI:1.08~1.78). 卵巢癌患者预后与BET家族基因表达正相关(BRD2 HR 95%CI:0.70~0.91,BRD3 HR 95%CI:0.76~1.00,BRDT HR 95%CI:0.71~0.93). 结论 BET家族基因高表达提示胃癌及部分乳腺癌患者预后不良,但在肺癌及卵巢癌中并不提示生存期下降.
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溴化结构域蛋白抑制剂JQ1对人乳腺癌细胞的作用
目的:研究BET家族小分子抑制剂JQ1对乳腺癌细胞增殖、周期及凋亡的影响及其作用机制.方法:JQ1作用于人乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7,采用流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,MTT法测定细胞存活曲线,克隆形成法测定细胞抑制率,real-time PCR检测c-MYC的基因表达水平变化.Western blotting方法检测c-MYC及BRD4蛋白表达水平的变化.结果:乳腺癌细胞MDA-MB-231对BRD4抑制剂JQ1敏感,而MCF-7则对JQ1耐受.JQ1可以诱导MDA-MB-231细胞G1期阻滞和凋亡,相同的处理因素作用于MCF-7后,则无明显的细胞周期及凋亡水平的改变.JQ1作用于MDA-MB-231细胞后可以显著下调c-MYC基因及蛋白表达水平,而JQ1作用于耐药的MCF-7后,c-MYC的基因的表达水平升高,而蛋白表达水平无明显改变.结论:BET抑制剂提供了一个潜在的治疗乳腺癌的靶点.
