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BARD1剪切变异体在不同病理类型乳腺癌中表达的差异及临床意义探讨
目的：通过检测乳腺黏液癌（以M表述）及浸润性导管癌（符合基底细胞样癌分子分型诊断标准：以D-B表述）标本中乳腺癌阻抑蛋白1关联RING蛋白1（BRCA1-associated RING domain，BARD1）剪切变异体表达水平的差异，结合术后随访结果，探讨BARD1基因在乳腺癌中可能的临床意义。方法以本院乳腺中心标本库储存的43例M标本及39例D-B标本提取的目的基因进行RT-PCR，对相应病例石蜡包埋组织切片进行病理免疫组织化学检测；患者术后每半年随访1次，记录无病生存期（disease free survival，DFS）及总生存期（overall survival，OS）；分析BARD1基因的临床意义。结果在所有标本中共发现4种BARD1基因的转录产物：全长BARD1基因（full lenth，Fl），剪切变异体γ、δ和ε，其中Fl在所有组织中均有表达，剪切变异体δ和ε在M中的阳性表达率低于D-B（P＜0.005）；免疫组织化学检测发现在D-B中BARD1蛋白阳性细胞比率显著高于M（P＜0.005），两种癌组织中蛋白均异位表达于细胞质中；BARD1剪切变异体的阳性表达与乳腺癌预后差的因素有关（P＜0.05）。研究病例术后随访36～70个月，单因素分析发现，剪切变异体ε阳性表达与乳腺癌术后无病生存期及总生存期缩短均显著相关（P＜0.05）。结论 BARD1剪切变异体在不同类型乳腺癌中的表达存在差异；与正常组织细胞相比，BARD1剪切变异体异位表达在肿瘤细胞质中；剪切变异体δ和ε与乳腺癌预后差的因素相关，并且剪切变异体ε阳性表达的患者无病生存期及总生存期均显著缩短。因此BARD1剪切变异体的异常表达或许影响乳腺癌的生物学行为，进而影响乳腺癌的预后。
