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FCGR3A基因多态性对西妥昔单抗介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤A549细胞的影响
目的 探讨FCGR3A基因多态性对西妥昔单抗介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)作用杀伤A549细胞的影响.方法 选取肺腺癌A549细胞作为靶细胞,NKTm细胞为效应细胞.基因测序法检测NKTm细胞FCGR3A基因多态性,CCK-8法检测西妥昔单抗介导NKTm细胞的ADCC活性.结果 NKTm细胞FCGR3A具有基因多态性,分别为V/V、V/F及F/F表型.西妥昔单抗介导3种表型的NKTm细胞的ADCC活性差异具有统计学意义(P =0.0015),其中FCGR3A-158V/V表型的NKTm细胞的ADCC活性比V/F及F/F表型强(P<0.01),而V/F与F/F表型的NKTm细胞ADCC活性差异无统计学意义(P>0.05).结论 西妥昔单抗介导的NKTm细胞ADCC活性与FCGR3A基因多态性有关.
关键词: 西妥昔单抗 A549细胞 FCGR3A 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 -
NK细胞表面Fcγ受体3A的基因多态性对NK细胞功能的影响
目的 研究自然杀伤细胞(NK)表面Fcγ受体3A(FCGR3A)的基因多态性对NK细胞功能的影响.方法 取患者外周血,利用实时PCR方法确定FCGR3A基因型,在曲妥珠单抗刺激下进行体外培养.检测各基因型的NK细胞扩增倍数.同时检测NK细胞表面活化受体表达及其ADCC活性.结果 体外在曲妥珠单抗刺激下,FCGR3A野生型患者的NK细胞扩增倍数是变异型的8倍左右.NK细胞活化受体表达及体外ADCC活性均高于变异型患者.结论 体外实验结果表明FCGR3A的基因多态性影响NK细胞功能及对单克隆抗体的应答水平.
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FCGR 多态性对单克隆抗体抗肿瘤治疗的疗效预测价值
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)是单克隆抗体如西妥昔单抗,利妥昔单抗,曲妥珠单抗发挥抗肿瘤作用的主要机制。FCG 受体(FCGR)主要在人白细胞上,在 ADCC 中发挥重要作用。单克隆抗体的疗效与 FCGR 多态性密切相关,其中 FCGR2A(H131R)和 FCGR3A(V158F)是主要的基因型。这篇文章对 FCGR 多态性对单克隆抗体在肿瘤患者中的疗效预测价值做一综述。