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非酒精性脂肪性肝病:基因文献资料
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遗传变异与非酒精性脂肪性肝病研究进展
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见疾病,人们越米越多地认识到遗传和表观遗传变化对于NAFLD发病的重要性,但详细发病机制尚不清楚.国内外已有较多关于基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与NAFLD发病关系的研究,包括候选基因研究(candidate gene studies,CGSs)和全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWASs).目前,磷脂酶家族成员A3(PNPLA3,SNP rs738409,编码I148M),也称为脂肪滋养蛋白引起广泛关注,许多研究证实了PNPLA3与肝内脂肪含量及炎症相关.表观遗传修饰是指在DNA序列无改变的情况下,基因表型适应性变化.表观遗传学主要包括微小RNA(miRs),DNA甲基化和组蛋白修饰,其中miRs研究是热点.miRs是小单链RNA分子,可以调节mRNA的降解或转录导致靶基因的蛋白表达改变.miR-122在肝脏中分布多,约占所有肝内miRs的70％,应用反义寡核苷酸抑制miR-122可以导致合成脂肪的基因mRNA表达下降,改善肝内脂肪变.这篇综述总结了基因及表观遗传学在NAFLD发展过程中的作用,此方面的研究将有助于提供NAFLD新的诊断指标和治疗手段.
关键词： 非酒精性脂肪性肝病:基因 表观遗传学 微小RNA
