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人参皂苷Rg1调节N2a/APP695细胞β分泌酶活性的可能机制
目的 观察人参皂苷Rg1能否通过核蛋白因子κB(NF-κB)影响N2a/APP695细胞β淀粉样肽(Aβ)的生成和代谢,从源头上缓解和(或)减轻阿尔茨海默病(AD)病人的神经病理改变.方法 利用稳定表达突变型APP695的N2a细胞(N2a/APP695),通过RT-PCR、蛋白免疫印迹、激光共聚焦显微镜等方法检测人参皂苷Rg1对β分泌酶活性及上游转录因子NF-κB活性的影响.结果 2.5 mol/L人参皂苷Rg1作用6～12 h后,N2a/APP695细胞外液Aβ1-40和Aβ1-42水平较Rg1作用前均有不同程度的下降[低值分别为(13.3±4.3 )ng/ml及(12.0±5.4) ng/ml]；BACE1的蛋白表达水平下降(BACE1/β-肌动蛋白比值为0.26±0.05)；NF-κB p65蛋白表达水平明显增加(磷酸化p65/总p65比值为0.93±0.02)并诱导促进NF-κB的核转位；NFκB的抑制剂quinazoline预处理后可见人参皂苷Rg1对BACE1 mRNA和蛋白表达的抑制作用明显减弱.结论 人参皂苷Rg1能激活NF-κB,促进NF-κB的核转位,增加与BACE1启动子相应位点的结合,导致β分泌酶的活性减少.
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PDTC干预对左向右分流大鼠模型肺动脉压力的影响
目的 探讨核蛋白因子κB(NF-κB)在左向右分流大鼠模型肺动脉内皮细胞的活性及应用阻断剂(PDTC)干预后肺动脉压力的变化.方法 50只4周龄Wistar雄性大鼠随机分为4组:手术分流组(Tn组)15只,手术+PDTC阻断组(Ti组)15只,假手术对照组(Co组)10只,阴性对照组(Cn组)10只.将Tn组和Ti组30只大鼠通过颈总动脉-颈外静脉吻合术建立左向右分流型肺动脉高压模型,其中Ti组15只大鼠于术前1 h开始腹腔注射PDTC,剂量为120 mg·kg-1·d-1,持续2周,Co组大鼠除了不进行颈总动脉-颈外静脉吻合外,其余手术程序与实验组完全相同.连续饲养12周后,采用心导管术测量右心室收缩压(RVSP);分离大鼠肺动脉内皮细胞,通过凝胶迁移率实验(EMSA)测定各组内皮细胞NF-κB与特定基因识别序列相结合的活性.结果 Tn组NF-κB活性明显高于Cn组(P＜0.01),Ti组NF-κB活性低于Cn组(P＜0.01),而Co组与Cn组相比无统计学差异.Tn组大鼠肺血管MT%与Cn组相比明显升高(P＜0.01);而Ti组与Cn组相比无统计学差异(P＞0.05);Co组与Cn组相比较无统计学差异(P＞0.05).结论 高肺血流所致的大鼠肺血管收缩和结构重建与NF-κB的活性增强有关,阻断剂PDTC可以通过阻断高血流所致的NF-κB信号通路从而干预肺血管重建.
关键词： 吡咯烷二硫氨基甲酸盐 核蛋白因子κB 血管内皮细胞 肺血管重建
