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HDAC1在燃煤污染型氟暴露人群及染氟人原代成骨细胞中的转录及表达
目的 本研究以燃煤污染型氟人群和原代人成骨细胞为研究对象,检测氟暴露对组蛋白去乙酰化酶1 (histone deacetylase1,HDA C1)mRNA转录及蛋白的表达的影响,从人群和细胞两个体系探讨HDA C1基因在地方性氟中毒发生发展中的作用.方法 选择贵州省燃煤污染型地方性氟中毒病区295例氟暴露人群及非氟暴露区85例村民作为调查对象,在知情同意的原则下,采集调查对象的尿液及外周血.依据尿氟(UF)含量将调查对象分为正常尿氟组(UF＜1.96 mg/g Cr,140例)、低氟组(1.96 mg/g Cr≤UF＜3.92 mg/g Cr,93例)、中氟组(3.92 mg/g Cr≤UF＜7.84 mg/g Cr,82例)和高氟组(UF≥7.84 mg/g Cr,65例).同时以0、125、250、500、1 000μmol/L氟化钠处理人原代成骨细胞72 h.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测氟暴露人群外周血及染氟人原代成骨细胞HDA C1 mRNA水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫印迹法(Western-blot)分别检测外周血、成骨细胞HDAC1蛋白表达.结果 调查对象外周血HDA C1 mRNA转录水平各组间比较差异有统计学意义(F=16.502,P＜0.05),低、中、高尿氟组HDA C1 mRNA水平均低于正常尿氟组(P＜0.05);外周血HDAC1蛋白表达,各组间比较差异有统计学意义(F=4.885,P＜0.05),低、中、高尿氟组HDAC1蛋白含量均高于正常尿氟组(P＜0.05).氟化钠处理人成骨细胞72 h后,HDA C1 mRNA水平,组间比较差异有统计学意义(F=226.81,P＜0.05),随着染氟浓度的升高,HDA C1 mRNA转录水平逐渐升高(P＜0.05);HDAC1蛋白表达组间比较差异有统计学意义(F=20.60,P＜0.05);随着染氟浓度的升高,HDAC1蛋白表达水平逐渐升高(P＜0.05).结论 HDAC1参与氟中毒的发生发展过程,其蛋白表达增强可能是氟骨症发生的早期分子事件.
