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补肾中药有效成分对SAMP8小鼠海马APP及PS1基因表达的影响
[目的]观察补肾中药有效成分淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸对6月龄SAMP8小鼠淀粉样前体蛋白(APP)及早老素-1(PS1)基因表达的作用,为补肾中药防治老年性痴呆提供实验依据.[方法]选择6月龄健康雄性SMAP8小鼠40只,随机分为模型组、淫羊藿苷组、补骨脂素组、齐墩果酸组,每组10只.另取10只SAMR1小鼠作为对照组.治疗组分别给予淫羊藿苷、补骨脂素、齐墩果酸灌胃治疗(浓度为淫羊藿苷20 mg/kg,齐墩果酸、补骨脂素各50 mg/kg),每日1次,每次0.3 mL,连续灌胃4周.对照组与模型组均给予等量生理盐水灌胃.4周后应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测海马组织PS1基因表达.[结果]1)与对照组相比,淫羊藿苷组、齐墩果酸组及补骨脂素组对APP基因下调均具有统计学意义(P＜0.05).2)与对照组相比,补骨脂素组有下调小鼠海马组织PS1基因的趋势,淫羊藿苷组及齐墩果酸组对PS1基因下调具有统计学意义(P＜0.05).[结论]补肾中药可能通过下调APP及PS1基因的表达,进而达到治疗老年性痴呆作用.
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齐墩果酸对快速老化小鼠海马神经元及APP／PS1基因表达的影响
目的：观察齐墩果酸对快速老化小鼠（SAMP8）海马组织神经元及淀粉样前体蛋白（APP）基因、早老素（PS）1基因表达的影响。方法选择9月龄健康雄性SAMP8小鼠30只，随机分为模型组、齐墩果酸组、盐酸多奈哌齐（安理申）组，每组10只。另取10只SAMR1小鼠作为正常组。齐墩果酸组给予齐墩果酸50 mg／kg（灌胃治疗），1次／d，连续灌胃4 w。安理申组给予等量安理申溶液（1．3 mg／kg）灌胃。模型组与正常组均给予等量生理盐水灌胃。4 w后应用光镜检测海马组织中神经元的变化，应用逆转录－聚合酶链反应（ RT－PCR）检测海马组织 APP和 PS1基因的表达。结果光镜下观察海马DG区神经元发现，在形态学上，齐墩果酸组与模型组相比有保护神经元细胞的趋势，且优于安理申组。 PT－PCR检测发现，模型组与正常组相比，APP和PS1基因升高（P＜0．05）。齐墩果酸组与模型组相比，APP与PS1基因表达量的降低有统计学意义（P＜0．05）。安理申组与模型组相比，APP和PS1基因表达量的降低无统计学意义（P＞0．05）。结论齐墩果酸可通过下调海马组织中APP及PS1基因的表达，抑制Aβ形成，保护神经元，进而起到防治AD的作用。
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海风藤对β-APP基因表达的影响
目的:研究海风藤对人类神经母细胞瘤细胞淀粉样前体蛋白(β-APP)基因表达的影响.方法:应用细胞培养和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察海风藤对β-APP mRNA的影响.结果:海风藤选择性的抑制β-APP基因表达.结论:β-APP与Alzheimer病(AD)的发病关系密切,海风藤选择性抑制β-APP基因表达,为其防治AD提供了更加可靠的实验依据.
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家族性阿尔茨海默病家系淀粉样前体蛋白基因突变检测
目的:研究1个中国汉族早发型家族性阿尔茨海默病(EOFAD)家系的临床症状及其致病基因的突变形式.方法:收集1个EOFAD家系,分析2例患者及其他家系成员的临床表现及辅助检查结果.采集患者及部分家系成员外周血,提取基因组DNA,应用PCR联合直接测序法依次行早老素1(PS-1)基因、早老素2(PS-2)基因及淀粉样前体蛋白(APP)基因第16、17号外显子基因检测.结果:该家系2例患者发病年龄较早,均以记忆力下降为首发症状,病情呈进行性加重,均出现癫痫大发作及肌张力增高等其他痴呆类型少见的临床症状.在该家系2例患者中发现APP基因第17号外显子2 149位碱基发生G→A突变,使APP第717号氨基酸由缬氨酸变为异亮氨酸,发生V717I突变;未发现PS-1、PS-2基因突变.结论:在中国汉族EOFAD家系中发现了APP基因的V717I突变,进一步证明了APP基因突变是EOFAD的重要致病原因.
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早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究
目的 研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病(early-onset family Alzheimer's disease,EOFAD)家系的临床表型以及基因突变.方法 收集1个EOFAD家系,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果.采集先证者及其家族成员的血样,提取基因组DNA,采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)基因、早老素-1(presenilin 1,PSEN1)基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因进行基因检测.根据先证者的基因检测结果,对10名家族成员针对突变基因进行基因检测.结果 先证者(Ⅲ1)APOE基因基因型为ε2/ε2、APP基因未发现序列异常,先证者及4个家族成员(Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、Ⅴ2)的PSEN1基因第6外显子发生c.488A＞G突变,导致所编码的PSEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸(p.His163Arg).结论 在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c.488A＞G突变.
