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大黄酸鬼臼毒素酯文献资料
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大黄酸鬼臼毒素酯对人骨肉瘤细胞作用机制的研究
目的 研究大黄酸衍生物大黄酸鬼臼毒素酯(RH-01)对人骨肉瘤(HOS)细胞的作用及其机制.方法 体外培养HOS细胞,应用MTT法测定RH-01作用72 h的IC50值,羟基磷灰石吸附实验测定RH-01在体外的骨亲和性,荧光染色观察RH-01对HOS细胞形态的影响,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,RT-PCR检测HOS细胞周期蛋白Cyclin D1,CDK4基因表达的变化.结果 RH-01能明显抑制HOS细胞的生长,作用72 h的IC50值为0.18 μmol/L;羟基磷灰石对四环素和RH-01吸附值分别为(8.1±0.15)、(14.8±0.11)μmol/g,RH-01的骨亲和性高于四环素;荧光染色后,可见到经RH-01处理的HOS细胞膜皱褶、卷曲、破裂,核碎裂固缩,聚集成细小的凝聚块;流式细胞仪检测到细胞周期G2+M期阻滞明显;RT-PCR的半定量检测结果 表明Cyclin D1和CDK4 mRNA表达降低.结论 RH-01通过调控细胞周期驱动机制使细胞发生周期阻滞,导致HOS细胞的生长抑制,并且RH-01在体外具有良好的骨亲和性.
