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靶向人脐带间充质干细胞对实验型自身免疫性葡萄膜炎治疗作用的实验研究
目的：构建含小分子肽P1-绿色荧光蛋白（P1-GFP）融合基因慢病毒载体，用携带小分子肽P1-GFP融合基因的慢病毒感染健康人脐带间充质干细胞，构建靶向间充质干细胞。观察体外培养的靶向间充质干细胞对实验型自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的治疗作用。方法选择6~10周龄雌性健康C57BL/6 WT小鼠100只。用基因工程技术构建含P1-GFP融合基因慢病毒载体并感染人脐带间充质干细胞，用流式细胞术鉴定；用视网膜光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP）诱导EAU小鼠模型；实验C57BL/6 WT小鼠尾静脉注射靶向人脐带间充质干细胞，每天用裂隙灯显微镜对小鼠眼前节的炎症情况进行观察；用流式细胞术检测实验C57BL/6 WT小鼠脾脏淋巴细胞CD11c、CD86表型。结果靶向人脐带间充质干细胞表达髓系干细胞的表面标记 CD105（90.0%）/ CD44（98%）、CD73（85.0%）/ CD90（98.5%）；建模后C57BL/6 WT小鼠于注射后7～9 d开始发病，12～14 d发病达高峰，16～20 d眼前节炎症自限性减轻，21 d后眼内炎症逐渐消退、自愈；用靶向人脐带间充质干细胞治疗后，建模小鼠EAU发病时间延长，炎症程度减轻；建模后的小鼠脾脏CD11c+CD86-细胞数量增加非常明显，经过靶向人脐带间充质干治疗后CD11c+CD86-细胞数量下降，至治疗后第15天仍未恢复至治疗前水平；EAU建模后小鼠成熟树突状细胞（DC）百分比下降，经过治疗后成熟DC百分比逐渐增加，在第15天时基本恢复至正常水平。结论靶向人脐带间充质干细胞对IRBP诱导的C57BL/6 WT小鼠EAU有治疗作用，靶向人脐带间充质干细胞作用于DC等抗原呈递细胞，调节其成熟，从而抑制了EAU的进展。
关键词： 靶向人脐带间充质干细胞 实验型自身免疫性葡萄膜炎 树突状细胞
