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激活内源性bFGF对肠缺血-再灌注所致肝肾及肠道损伤的保护作用
目的:研究激活内源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对肠系膜上动脉(SMA)夹闭所致肠、肝、肾损伤的保护作用及其可能的机制.方法:24只大鼠分成内源性bFGF激活A组、bFGF治疗B组、生理盐水对照治疗C组以及正常对照D组.A组于SMA夹闭前静脉推注2,3丁二酮类化合物(BDM)生理盐水0.15 ml(每只鼠含BDM 40 mg);B、C组分别于SMA夹闭45分钟后于松夹即刻从右颈外静脉分别注入0.15 ml bFGF肝素生理盐水(每只鼠bFGF 2 μg)和0.15 ml肝素生理盐水;D组仅分离SMA,但不夹闭.各组分别于缺血45分钟即刻及再灌注后6、24和48小时将动物活杀,取血标本和肠、肝、肾组织分别测定肝、肾功能与光镜观察组织形态学结构.结果:采用BDM不仅可以显著改善脏器病理形态学结构,而且可以显著减轻伤后6小时肝、肾功能损害,与生理盐水对照治疗组相比差异显著,其中2组动物血浆丙氨酸转氨酶和血尿素氮值分别为(696.8±108.4)nmol·s-1 ·L-1和(5.4±2.5)mmol/L比(1 812.0±640.1)nmol·s-1 ·L-1和(11.3±4.9)mmol/L,P均<0.05.同样采用bFGF治疗的动物也具有相似的防治效果.结论:激活内源性bFGF有助于减轻缺血再灌注所致的肠、肝以及肾等组织损害.
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闭塞性细支气管炎小鼠模型的建立与评价
目的 探讨建立闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans,BO)小鼠动物模型的方法.方法 将SPF级C57BL/6雄性小鼠(6～8周)按随机数字表法分为两组:对照组和模型组(BO组),每组6只.模型组构建采用初次气管内滴注2,3丁二酮(DA)(490 mg/mL即500 mg/kg)1次,对照组采用初次气管内滴注已消毒的蒸馏水代替,其余实验条件和方法2组相同.饲养于SPF级动物中心,至第3天和第7天收集标本,分别留取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和左肺行病理学检测.饲养期间观察小鼠一般状态,监测两组体质量变化,用无创肺功能体描仪行小鼠气道高反应监测,支气管肺泡灌洗,细胞计数及炎性细胞分类计数;左肺行病理切片、HE染色、图像分析与采集.结果 模型组小鼠给予DA后1d可出现吼喘、呼吸加快等,监测体质量显著低于对照组(P＜0.05).与对照组相比,模型组肺功能(雾化乙酰甲胆碱浓度为50 mg/mL时)增强呼气间歇(enhanced pause,Penh)值明显升高(P＜0.05).模型组小鼠BALF炎性细胞总数及分类计数可见第3天时中性粒细胞总数显著高于对照组(P＜0.05),第7天时淋巴细胞总数、巨噬细胞总数显著高于对照组(P＜0.05).病理切片HE染色可见典型的BO改变.3d模型组细支气管腔内及管腔周围大量炎性细胞浸润,管腔严重闭塞,组织急性期出血严重;7 d模型组基底细胞严重坏死,气道上皮细胞虽附着于基底,但可见细胞明显增生肥大,细胞核丢失严重,管腔内炎性细胞浸润,管腔壁增厚,类纤维化表现.结论 C57BL/6小鼠给予气管内滴注DA(500 mg/kg)1次,可于第7天观察到典型的急性期BO改变,可以成功建立BO小鼠模型.
