首页 > 文献资料
-
miR-34a调控Kruppel样因子4参与脂多糖介导的脓毒症相关性肾损伤
目的 探讨微小RNA-34a (miR-34a)是否通过调控Kruppel样因子4(KLF4)参与脂多糖(LPS)介导的脓毒症相关性肾损伤.方法 30只健康雄性SD大鼠,体重180~200 g,按随机数字表法分为对照组和模型组,每组15只.模型组大鼠经尾静脉注射LPS 7.5 mg/kg诱导脓毒症相关性肾损伤模型;对照组大鼠则注射等量生理盐水.用多功能生化仪检测两组大鼠血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量;经苏木素-伊红(HE)染色后观察肾组织病理学改变;用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血浆和肾组织miR-34a及KLF4的基因表达;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾组织KLF4蛋白表达;用双荧光素酶报告基因分析法验证KLF4是否为miR-34a靶基因.结果 与对照组比较,模型组肾组织炎性细胞浸润增加,血SCr和BUN显著升高〔SCr(μmol/L):142.5±10.6比46.4±5.6,BUN(mmol/L):31.6±6.2比8.5±1.2,均P<0.01〕, 血浆和肾组织miR-34a基因表达明显增加(2 -ΔΔCt:血浆为2.26±0.11比1.14±0.05, 肾组织为4.23±0.12比1.12±0.04,均P<0.01),肾组织KLF4基因和蛋白表达明显降低〔基因表达(2 -ΔΔCt): 0.52±0.03比1.21±0.06, 蛋白表达(A值):0.72±0.03比1.05±0.04,均P<0.01〕,说明大鼠发生了肾损伤.Pearson相关性分析显示,血浆miR-34a mRNA表达与SCr和BUN均呈正相关(r值分别为0.678、0.721,均P<0.01).双荧光素酶报告基因系统证实,KLF4是miR-34a的靶基因.结论 miR-34a通过调控KLF4参与了LPS介导的脓毒症相关性肾损伤.
关键词： 微小RNA-34a Krüppel样因子4 脓毒症相关性肾损伤 脂多糖
