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p38丝裂原活化蛋白激酶类抑制剂文献资料
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p38MAPK抑制剂对小鼠急性移植物抗宿主病的发生及小肠损伤的影响
目的 探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对小鼠异基因骨髓造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及小肠损伤的影响.方法 用60只BALB/c小鼠作为受鼠,分为正常对照组、单纯照射组、模型组和干预组,每组15只.单纯照射组、模型组和干预组小鼠均接受7.5 Gy γ射线全身照射.C57BL/6小鼠作为供鼠,取其骨髓细胞及脾细胞经尾静脉输注给接受照射后的受鼠,建立小鼠aGVHD模型.干预组为aGVHD模型小鼠给予SB203580干预,末次给药48h后处死.模型组小鼠为aGVHD模型仅给予等量二甲基亚砜.移植后观察小鼠的一般状态和生存情况.移植后10d取各组小鼠小肠组织,采用RT-PCR、Western blot及免疫组化方法检测磷酸化p38MAPK 、Fas、FasL的表达.结果 干预组小鼠的体重下降程度为(13.00±0.50)％,轻于模型组的(25.00±0.75)％,差异有统计学意义(P＜0.05)；干预组小鼠的aGVHD的临床评分(3.33士0.82)低于模型组(6.33士1.36),差异有统计学意义(P＜0.05)；干预组小鼠的小肠组织中磷酸化p38MAPK、Fas、FasL的相对表达水平分别为1.43士0.02、0.81±0.03、0.97士0.03,均显著低于模型组的1.76±0.05、1.52±0.04、1.48±0.04.结论 SB203580可抑制aGVHD小鼠小肠组织中p38MAPK通路的活化,减少Fas和FasL信号通路所引起的细胞凋亡,有效减轻aGVHD的发生及靶器官小肠的损害.
关键词： 移植物抗宿主病 p38丝裂原活化蛋白激酶类抑制剂 小肠 Fas Fas配体
