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组蛋白去乙酰酶阻滞剂文献资料
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组蛋白去乙酰酶阻滞剂的放射增敏作用
放射治疗是肿瘤的重要治疗手段之一,辐射可以导致细胞DNA双链断裂.细胞主要通过同源重组修复和非同源末端连接修复方式修复DNA双链断裂.随着对双链DNA损伤修复机制认识的深化,组蛋白去乙酰酶(HDAC)阻滞剂成为提高放射敏感性的一种新策略.HDAC可分为4类.HDAC阻滞剂可非特异性地或特异性地阻滞这4类HDAC,使组蛋白乙酰化水平提高,染色体解螺旋,核小体结构改变.一方面使DNA更易受到辐射的影响;另一方面通过降低E2F1转录因子活性抑制损伤修复蛋白Ku80、Rad51等的表达,使其不能募集DNA损伤修复蛋白,且不能形成相应的蛋白复合物,使同源重组修复和非同源末端连接修复作用延缓,在伴有或不伴有肿瘤细胞凋亡增加的情况下,提高放射敏感性.现已有一些临床试验在进行中,并取得了初步的结果.
关键词: 辐射耐受性 组蛋白去乙酰酶阻滞剂