高通量筛选之痛——泛活性筛选干扰化合物

• 用作盲肠位点药物传载的交联凝胶的体外降解

  作者：殷以华；秦东珍；杨亚江；徐辉碧 期刊：药学学报杂志2001年11期

  目的考察用作结肠位点药物传载体的偶氮苯交联凝胶的降解机制及影响因素.方法凝胶经大鼠结肠菌培养,在不同时间间隔内取出用蒸馏水洗净,加15%氢氧化钠加热水解后, 用紫外光度法测定其降解率.结果这类凝胶能被盲肠内的厌氧菌降解,其降解率与凝胶的溶胀程度有关,凝胶的溶胀程度越大,其降解率越高.凝胶的降解率与溶胀程度间的关系主要取决于网络孔密度和孔尺寸.影响网络孔密度和孔尺寸的因素包括网络上疏水基的长度、交联程度及组成等,通过改变这些因素可以达到调节网络孔密度和孔尺寸,从而控制其降解率和药物释放的目的.结论电子载体对凝胶降解率的影响研究,不仅证实盲肠菌对芳香族偶氮化合物的还原发生在细胞体外,而且亦显示偶氮还原酶存在于细胞体内,电子载体的功能是穿梭于细胞内的偶氮还原酶与细胞外的偶氮基团之间起传递电子的作用.本实验结果对开发结肠位点的控释传载体有重要的指导意义.

  关键词： 交联凝胶 盲肠菌 降解 溶胀程度 电子载体

• 天师栗化学成分的研究

  作者：陈雪松；陈迪华；斯建勇；涂光忠；马立斌 期刊：药学学报杂志2000年03期

  目的:从中药天师栗(Aesculus wilsonii Rehd.)的干燥成熟果实中寻找新的有效成分.方法:利用各种色谱技术进行纯化,根据理化性质和各种光谱技术(IR,EIMS,FABMS,1HNMR,13CNMR,1H-1H COSY,13C-1H COSY)进行结构鉴定.结果:从天师栗的95%乙醇浸膏的乙酸乙酯和己烷部分共分得5个化合物.分别鉴定为:天师酸(1),富马酸(2),乙酰谷氨酸(3),β-谷甾醇-3-O-葡糖苷(4),β-谷甾醇(5).结论:化合物1为新化合物,2和3是从本科植物首次分得.

  关键词： 天师栗 天师酸

• 洛美利嗪逆转K562/ADM细胞多药耐药性

  作者：祝浩杰；吴玉林；刘国卿 期刊：药学学报杂志2004年05期

  目的研究洛美利嗪(lomerizine,Lom)逆转K562/ADM细胞多药耐药性的作用及机制.方法 MTT法检测细胞毒作用,流式细胞仪研究Lom对ADM和长春新碱(vincristine,vCR)的K562/ADM细胞凋亡诱导作用的影响及对罗丹明123(rhodamine 123,Rh123)外排和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的作用.结果 Lom明显提高ADM对K562/ADM多药耐药细胞的细胞毒作用及ADM和VCR的凋亡诱导作用,3,10和30unol·L-1Lom使K562/ADM对A1DM的IC50值由79.03 μmol·-1分别降至28.14,8.16和3.16 μmol·L.Lom增加胞内ADM的蓄积浓度并抑制Rh123外排;但作用72 h后对K562/ADM细胞P-gp表达无影响.结论 Lon通过抑制P-gp的活性逆转K562/ADM细胞的多药耐药性.

  关键词： 洛美利嗪 阿霉素 P-糖蛋白 多药耐药性

• 三尖杉酯碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

  作者：叶仙蓉；柴永海；李行南；吴克美 期刊：药学学报杂志2004年06期

  目的设计一条适合制备C3-N 上不同取代的三尖杉酯碱及桥氧三尖杉酯碱的合成路线.方法以光活的中间体Ⅰ(2'R,3'S)β-苯基缩水甘油酸酯为原料,经过五步反应得到保护侧链酸Ⅵ(4'S,5'R),以2-DPC/DMAP为缩合剂与母核缩合、酸水解,再用不同的酸酐酰化,得到相应的C3'-N取代的新酯碱.结果合成7个新酯碱化合物,药理筛选结果表明C3'-N 上取代基对抗肿瘤活性有一定影响.结论为进一步结构修饰提供了依据.

  关键词： 三尖杉碱 桥氧三尖杉碱 抗肿瘤

• 微乳化技术制备固体脂质纳米粒

  作者：毛世瑞；王燕芝；纪宏宇；毕殿洲 期刊：药学学报杂志2003年08期

  目的采用微乳化技术制备固体脂质纳米粒(SLN).方法以硬脂酸为油相,卵磷脂为乳化剂,乙醇为助乳化剂,蒸馏水为水相,按不同比例混合制备微乳.通过改变卵磷脂与乙醇的配比(Km),绘制出不同Km值下的三元相图.从中选择适宜的微乳,将其分散于冷水中制备SLN.考察了工艺因素和处方因素对SLN制备和SLN质量的影响.在单因素考察的基础上,采用正交设计优化工艺,并对优化所得的工艺进行重现性考察.结果水相温度(Tw)、微乳的温度(Ti)、微乳注入速度(Rd)均直接影响SLN的制备,其中水相温度是影响SLN质量的重要因素;微乳各组分的配比、微乳与水相的比例也对SLN的质量有一定影响.结论微乳化技术制备固体脂质纳米粒是可行的.

  关键词： 固体脂质体 纳米粒 微乳化技术 正交设计

• HPLC-FLU法测定血清中黄藤素的含量

  作者：张慧；余琛；洪有采；蒋山好；沈竞康；朱大元 期刊：药学学报杂志2000年07期

  目的建立血清样品中黄藤素的高效液相色谱-荧光检测法.方法色谱柱为LiChrosorb SI 60(5 μm) 20 cm×4.0 mm ID;流动相为二氯甲烷-甲醇-二乙胺-冰醋酸(90∶9∶0.4∶0.5);流速为1.0 mL·min-1;荧光检测Ex＝365 nm,Em＝510 nm.血清样品加13-甲基小檗碱(内标),用三氯乙酸-氯仿提取,水浴加温、氮气吹干,用二氯乙烷溶解进样.结果黄藤素和内标的保留时间分别为8.4 min和7.1 min.黄藤素的低检测浓度为0.1 ng·mL-1.在0.1～10.0 ng·mL-1有良好线性关系(γ=0.9999).血药浓度测定天内、天间精密度分别为0.94%～1.85%和0.15%～6.47%.结论用高效液相色谱-荧光检测法测定黄藤素的血药浓度,有灵敏、专一和快速的优点,可满足药代动力学研究的需要.

  关键词： 黄藤素 高效液相色谱-荧光检测 血药浓度测定

• 盐酸地尔硫七（艹卓）延迟起释型缓释片的研制

  作者：张宁；朱家壁 期刊：药学学报杂志2002年09期

  目的制备盐酸地尔硫（艹卓）(diltiazam hydrochloride,DIL)延迟起释型缓释片,解析释药机制,并考察外衣层组成对药物释放的影响.方法用干压包衣技术制备盐酸地尔硫的延缓片,用释药时滞(Tlag)及释药速率常数(k)将各因素(外衣层中的HPMC用量和粘度,PVP K30用量、EC粘度及压片压力)对药物的释放效果进行评价.结果 HPMC用量或粘度增大,Tlag延长,k减慢;PVP K30用量增大,Tlag减短,k加快;在一定范围内EC粘度及压片压力波动对释药行为无影响.结论延缓片中药物主要是通过溶蚀机制释放,外衣层的溶蚀速率是决定释药时滞的关键因素.

  关键词： 盐酸地尔硫 延迟起释 缓释片 干压包衣技术

• 3种抗真菌生药活性成分对两种真菌细胞遗传物质的影响

  作者：王理达；果德安；袁兰；何其华；胡迎庆；屠鹏飞；郑俊华 期刊：药学学报杂志2000年11期

  目的研究抗真菌生药活性成分对真菌细胞遗传物质的影响,以期发现其抗真菌的作用机理.方法把对照组及用药组真菌细胞进行激光扫描共聚焦显微镜观察并作细胞扫描图像分析,从而定量描述细胞形状、面积和DNA,RNA含量.结果用药组细胞形态及DNA,RNA含量发生不同变化.结论澳洲茄胺、紫檀和白鲜碱直接或间接影响了真菌细胞遗传物质的正常合成以至不能完成正常细胞周期,从而抑制真菌生长甚至导致死亡.

  关键词： 激光扫描共聚焦显微镜 澳洲茄胺 紫檀 白鲜碱 啤酒酵母突变型 威克海姆原藻 遗传物质

• 液相色谱电化学法检测猪肉及肝中残留的盐酸克伦特罗

  作者：张雪竹；甘一如；赵福年 期刊：药学学报杂志2004年04期

  目的建立高效液相色谱-库仑阵列电化学系统检测猪肉及肝中残留的克伦特罗.方法猪肉及肝脏样品经处理后,用高效液相色谱法-电化学检测器测定残留的克伦特罗.流动相A为50 mmol·L-1磷酸-30 mmol·L-1三乙胺(pH 4.0);流动相B为甲醇-乙腈(30∶45);组成为A∶B=80∶20.实验中选用了4个电极,电势分别为450,600,650和680 mV.结果校正曲线在1.88～60.16 ng·g-1,线性良好,低检测限均为1.2 ng·g-1.结论该法实用且精密准确,为盐酸克伦特罗的检测提供参考.

  关键词： 液相色谱 电化学法 克伦特罗

• 吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375-S2细胞的两种死亡机制

  作者：张莹；吴立军；田代真一；小野寺敏；池岛乔 期刊：药学学报杂志2003年09期

  目的研究吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡机制.方法 MTT法测定吴茱萸碱对A375-S2的细胞毒作用.通过倒置光显微镜,荧光染色, DNA电泳观察细胞形态学变化.应用流式细胞分析技术研究药物对细胞周期的影响.结果吴茱萸碱明显抑制A375-S2生长,在24 h前可诱导A375-S2凋亡,亚二倍体峰出现,caspase蛋白酶被激活, 24 h后启动坏死途径,caspase蛋白酶抑制剂不能抑制细胞死亡.结论吴茱萸碱诱导A375-S2死亡时早期启动了caspase依赖性的非经典凋亡途径,后期则启动了坏死途径.

  关键词： 吴茱萸碱 人黑色素瘤A375-S2 凋亡 抗肿瘤活性