棘白菌素类抗真菌药物的“矛盾现象”
摘要： 棘白菌素类抗真菌药物为葡聚糖合成酶抑制剂，主要包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净，其通过非竞争抑制真菌β-1，3-D-葡聚糖合成酶，造成细胞壁中β-葡聚糖含量减少，从而导致细胞壁结构破坏，终致使菌体裂解、死亡［1］。棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属是杀菌剂，对曲霉属是抑菌剂［2-3］，在侵袭性真菌病治疗中发挥重要作用。
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2017年武汉同济医院细菌耐药性监测
目的 分析武汉同济医院2017年临床分离菌对常用抗菌药物的耐药情况.方法 采用纸片扩散法(K-B法)进行抗菌药物敏感性试验,E试验法检测青霉素和头孢曲松对肺炎链球菌及万古霉素对葡萄球菌的低抑菌浓度(MIC),用WHONET 5.6软件进行数据统计分析.结果 2017年共获得非重复临床分离株8 311株,其中革兰阳性菌2 697株,占32.5％,革兰阴性菌5 614株,占67,5％.前5位分离菌依次为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌.甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的发生率分别占各自菌的60.0％和77.8％.检出3株对万古霉素耐药的屎肠球菌,其中2株携带VanA基因,1株携带VanB基因.儿童组青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSSP)检出率(13.9％)高于成人组(9.3％).大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌、奇异变形杆菌中产ESBL菌株的检出率分别为57.5％、20.8％、27.0％.克雷伯菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为38.1％和37.8％,铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为30.7％和25.5％.不动杆菌对替加环素和米诺环素的耐药率分别为4.4％和31.2％.流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌中β内酰胺酶的阳性率分别为42.8％和98.5％,儿童组流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌对阿奇霉素的耐药率显著高于成人组(P＜0.05).结论 2017年多重耐药情况依然严重,但MRSA的分离率较2016年有所下降.肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率较高,应引起相关部门的重视.
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儿童恶性肿瘤化疗后医院感染特征及危险因素分析
目的 分析儿童恶性肿瘤化疗后医院感染的临床特点,探讨其危险因素及防治策略,以降低儿童恶性肿瘤化疗后的医院感染率.方法 回顾性分析2016年1-12月在深圳市儿童医院血液肿瘤科接受化疗并且临床资料完整的儿童恶性肿瘤患者,将其分为医院感染组(病例组)及非医院感染组(对照组).对两组患者的病例资料进行汇总,并对医院感染的相关因素进行分析.结果 儿童恶性肿瘤患者化疗268例,发生医院感染103例(182次),医院感染率为38.4％,人均感染1.8次.感染以肺炎为主(48.4％);病原菌以革兰阳性菌占优势(10.4％),革兰阴性菌占9.3％,真菌及病毒各占11％.单因素分析显示,住院时间、白细胞计数、中性粒细胞计数、是否为急性白血病、有无侵袭性操作及是否入住层流床与儿童恶性肿瘤化疗后医院感染有关;logistic多因素回归分析结果显示,住院时间(OR=1.057,95％CI:1.033～1.081)、白细胞(OR=0.635,95％CI:0.404～0.997)和中性粒细胞数量(OR=0.151,95％CI:0.058～0.393)及侵袭性操作(OR=9.757,95％CI:3.579～26.597)为恶性肿瘤患儿化疗后医院感染的独立危险因素.结论 儿童恶性肿瘤化疗后医院感染的危险因素主要有住院时间、白细胞及中性粒细胞数量、侵袭性操作,应根据这些危险因素积极采取对应的防治措施,以降低医院感染的发生率.
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8株携带blaNDM-1基因阴沟肠杆菌耐药性研究
目的 对南昌大学第一附属医院发现的8株携带blaNDM-1基因的阴沟肠杆菌进行相关耐药性研究.方法 2016年1月-2017年6月该院分离的501株阴沟肠杆菌中筛选145株对碳青霉烯类抗生素不敏感的阴沟肠杆菌,对其进行blaNDM-1基因筛查;运用改良碳青霉烯灭活试验(mCIM)进行碳青霉烯酶表型筛查;采用VITEK 2-Compact全自动微生物分析系统进行菌株体外药物敏感性试验;采用肠杆菌基因重复一致序列(ERIC)-PCR技术对blaNDM-1基因阳性菌株进行同源性分析.结果 145株对碳青霉烯类抗生素不敏感的阴沟肠杆中检出8株携带blaNDM-1基因的阴沟肠杆菌,未发现其同时携带其他碳青霉烯酶基因;8株携带blaNDM-1基因的阴沟肠杆菌mCIM表型试验显示产碳青霉烯酶.药敏结果分析发现其对碳青霉烯类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药率高.ERIC-PCR结果显示这8株blaNDM-1基因阳性的阴沟肠杆菌可以大致分为4个不同的基因指纹图谱型,且其在该院内存在部分克隆传播.结论 该院对碳青霉烯类耐药阴沟肠杆菌主要是因携带blaNDM-1基因,由此产生NDM-1型碳青霉烯酶致该类细菌高度耐药,当引起重视.
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脑梗死恢复期患者血培养分离菌的分布及耐药性分析
目的 了解脑梗死恢复期患者血培养分离菌菌种分布及对抗菌药物的耐药性.方法 对2015-2017年血培养分离的1 225株非重复菌株,按其来源分为脑梗组和非脑梗组,并对两组血培养分离病原菌的分布和药敏结果进行统计分析.结果 脑梗组血培养阳性率(28.7％)显著高于非脑梗组(12.5％),两组菌种分布相似;两组葡萄球菌均未检出对万古霉素、利奈唑胺、替加环素耐药菌株,但脑梗组患者金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林耐药株(MRSA和MRCNS)的检出率高于非脑梗组;两组肠球菌对多数受试抗菌药物的耐药率＞70％,其中高水平氨基糖苷类耐药率均为100％.非脑梗组患者分离的万古霉素耐药肠球菌(VRE)检出率为8.3％.非脑梗组患者分离株中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌显著高于脑梗组;两组患者的铜绿假单胞菌分离株对抗菌药物的耐药率大多相近,耐药率大多低于30％.结论 脑梗死恢复期患者血培养阳性率明显高于同期住院患者,革兰阴性菌是脑梗死恢复期患者血流感染主要病原菌,脑梗组与非脑梗组患者血培养分离株对受试抗菌药物的敏感率有不同程度的差异,因此脑梗死恢复期患者血培养阳性时用药应考虑患者具体病情和分离菌株的药敏结果而定.
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35例气管支气管结核临床、影像和气管镜下表现
目的 探讨气管支气管结核的一般临床特点、影像学及支气管镜下表现,以期为临床诊断提供思路.方法 收集2010年1月-2016年4月浙江大学医学院附属第一医院住院患者中确诊气管支气管结核患者的临床资料,分别分析其一般资料、临床特征、影像表现和气管镜所见和组织病理学特点.结果 人选35例气管支气管结核患者,均经支气管镜活检病理确诊.患者就诊前病程平均约2.8个月;临床表现主要为咳嗽、咯痰25例(71.4％),部分伴发热;合并肺结核患者26例(74.3％);影像学检查均有阳性病变包括初诊局部感染13例(37.1％),疑诊肺结核8例(22.9％),疑诊支气管异物或狭窄8例(22.9％),肺部占位性病变6例(17.1％);支气管镜下改变:炎症浸润型10例(28.6％),溃疡坏死型14例(40.0％),肉芽增殖型8例(22.9％),瘢痕狭窄型3例(8.6％).结论 气管支气管结核在中青年中高发,多同时合并肺结核,支气管镜下改变以溃疡坏死型为常见.支气管狭窄是支气管内膜结核相对特征性的影像学改变,尤其是单纯支气管内膜结核患者,右肺中叶支气管是较为好发部位.
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停乳链球菌似马亚种血流感染12例
目的 通过分析停乳链球菌似马亚种血流感染的临床特征,提高对停乳链球菌似马亚种血流感染的认识.方法 回顾性分析广西医科大学第四附属医院2012年1月-2017年8月经血培养确诊的停乳链球菌似马亚种血流感染患者1 2例的一般资料、基础疾病、临床表现、实验室检查、治疗及转归.结果 12例停乳链球菌似马亚种血流感染患者中1 1例(91.7％)有基础疾病,以恶性肿瘤(6例,50.0％)、高血压病(4例,33.3％)和冠心病(3例,25.0％)常见;11例(91.7％)存在既往手术(或有创操作)史;主要临床表现为发热(12例,100％)、畏寒(6例,50.0％)、咳嗽(5例,41.7％)和腹痛(3例,25.0％).发热以急性高热为主,高体温38.7～40.2℃,发病时间0～96 h,9例(75.0％)合并有淋巴管炎;体外药敏试验显示:停乳链球菌似马亚种对青霉素、头孢噻肟、左氧氟沙星、万古霉素和喹奴普丁的敏感率达100％,对四环素、克林霉素和红霉素的敏感率为33.3％、33.3％和25.0％.12例(100％)患者给予青霉素类、头孢菌素类和氟喹诺酮类等抗菌药物治疗后均好转或治愈.结论 停乳链球菌似马亚种血流感染患者多有基础疾病和手术(或有创操作)史,以急性高热为主要表现,易引起淋巴管炎,治疗上首选青霉素抗感染治疗.
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中国健康受试者单次空腹口服加诺沙星片药动学研究
目的 研究加诺沙星片200 mg、400mg和600mg在中国健康成年受试者中的药动学及安全性.方法 采用三剂量、单剂给药、单周期、开放、平行试验设计,观察24名受试者分别单次空腹口服加诺沙星片200mg、400mg和600mg后药动学特征.通过体格检查、生命体征、12-导联心电图及其他临床和实验室检查评价不良事件,分析加诺沙星安全性.以超高效液相串联质谱法检测人血浆及尿液样本中加诺沙星浓度,进行药动学参数计算并分析线性药动学特征.结果 单次空腹口服加诺沙星片200mg、400 mg和600mg后,峰浓度分别为4.64 mg/L、10.59 mg/L和14.44 mg/L,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为52.9 mg·h/L、117.0 mg·h/L和169.6mg·h/L,平均末端消除半衰期约为10h,48 h内平均累积尿排出占给药量41.9％～54.2％.在200～600mg剂量范围内,加诺沙星体内峰浓度(Cmax)和AUC0-∞对给药剂量回归斜率分别为1.05(95％CI:0.82～1.28)和1.06(95％CI:0.93～1.20).发生1例次轻度不良事件,无重要不良事件发生.结论 中国健康受试者空腹单次口服加诺沙星片200mg、400mg和600mg后仅发生1例次不良事件,提示安全性和耐受性良好.加诺沙星Cmax和AUC0-∞对剂量回归斜率95％CI均包含1,提示药物暴露量与剂量呈比例关系增加.
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原发性肺癌患者结核分枝杆菌的耐药性检测
目的 研究原发性肺癌患者结核分枝杆菌(MTB)的感染类型及对药物耐受性分析.方法 选取湖北医药学院附属东风医院2014年6月-2015年8月收治的原发性肺癌患者89例,提取患者肺组织标本,采用原位分子杂交技术对组织标本的MTB及其L-型MTB(MTB-L)进行检测,分析原发性肺癌患者感染类型,同时进行药敏试验,统计对各药物的耐药率.结果 所有肺癌组织标本的MTB-L阳性检出率为38.2％,不同组织学分型肺癌的MTB-L阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05).MTB-L对一线抗结核药物的耐药率为57.1％,对二线抗结核药物的耐药率为31.7％.多重耐药MTB的耐药率(36.5％)明显高于广泛耐药MTB (12.7％)(x2=9.63,P=0.001).结论 原发性肺癌患者以MTB-L感染为主,MTB-L对异烟肼及二线抗结核药物存在较高耐药率,且多药联合使用可能会降低疗效,增加MTB-L的耐药率.本研究结果为临床合理选用抗菌药物,有效治疗提供科学指导.
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不同来源患者分离的常见革兰阴性杆菌耐药率分析
目的 分析上海嘉定区瑞金医院北院临床分离的常见革兰阴性杆菌抗菌药物耐药率水平,比较同种细菌不同来源菌株间耐药率差异.方法 采用WHONET 5.6软件对2014年4月-2016年12月该院临床分离的革兰阴性杆菌数据进行初步分析;根据菌株来源将分离率高的4种细菌分为重症监护室(ICU)、非ICU住院、门诊和急诊4组,按CLSI 2016年版标准判断结果.结果 分离率高的4种革兰阴性杆菌是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌.大肠埃希菌主要分离自门诊和非ICU住院患者的尿标本,其余3种细菌主要分离自ICU和非ICU住院患者的呼吸道标本;且此3种细菌对受试的多种抗菌药物耐药率低于全国水平.比较分离率高的4种细菌两组菌株对受试抗菌药物的耐药率:非ICU住院患者分离大肠埃希菌除亚胺培南外,对其他抗菌药物耐药率均高于门诊患者分离株;肺炎克雷伯菌除阿米卡星、妥布霉素和头孢哌酮-舒巴坦外,ICU患者分离株对其他抗菌药物耐药率均高于非ICU住院患者分离株;鲍曼不动杆菌除阿米卡星和妥布霉素外,ICU患者分离株对其他抗菌药物耐药率均高于非ICU住院患者分离株;ICU患者分离铜绿假单胞菌对妥布霉素和头孢他啶耐药率高于非ICU住院患者分离株,非ICU住院患者分离株对阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、氨曲南和美罗培南耐药率高于ICU患者分离株.结论 该院临床分离常见革兰阴性杆菌的抗菌药物耐药率不同于全国水平,且同种细菌菌株的来源不同,耐药率也不同.
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血液科血流感染病原菌特点及预后相关危险因素分析
目的 分析恶性血液病患者血流感染病原菌分布及药物敏感性,探讨死亡危险因素,为有效治疗血液病患者血流感染、降低病死率提供有效依据.方法 回顾性分析西南医科大学附属医院血液科2015年1月-2017年12月111例患者血液细菌培养结果、药敏试验结果、临床资料及预后,采用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果 111例血流感染患者血液中共培养出细菌114株,革兰阴性菌占65.8％,革兰阳性菌占34.2％;发生血流感染28 d内病死率为21.6％;通过卡方检验单因素分析发现,病死率在不同中性粒细胞数(P=0.002)、D-二聚体(P=0.011)、白蛋白(P＜0.001)水平中存在差异;通过Logistic回归分析发现D-二聚体升高(OR=1.36)、白蛋白降低(OR=0.83)是患者28 d内死亡的独立危险因素;D-二聚体区分死亡与存活患者的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.872,临界诊断值为2.0 mg/L(灵敏度87.5％,特异度67.8％),白蛋白区分死亡与存活患者的AUC为0.761,临界诊断值为36.3 g/L(灵敏度83.3％,特异度51.7％).结论 血液病血流感染致病菌以革兰阴性菌为主;密切关注患者D-二聚体和白蛋白水平可较为准确地评估患者预后,为合理积极的治疗提供依据,从而降g低血流感染患者病死率.
