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转化生长因子-β1/Smad2/3介导肾小管上皮细胞转分化与幼鼠肾间质纤维化的相关性

兰晓莉;马宏;李荟

摘要: 目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与Smad2/3信号传导介导肾小管上皮细胞转分化(EMT)与幼鼠慢性肾间质纤维化的相关性,以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用.方法 本研究以80只幼年雌性SD大鼠为实验动物,制备7/8肾切除残肾慢性进展性肾功能衰竭模型.模型成功后随机将动物分为假手术组、7/8肾切除未治疗组和7/8肾切除干预治疗组.以模型制备后第2、4、8、12周为不同时间点.检测各时间点大鼠肾组织常规病理;采用免疫组织化学染色检测残肾组织中TGF-β1、Smad2/3:α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏连蛋白及纤维连接蛋白(FN)在肾组织表达趋势.结果 实验第2周时未治疗组肾小管间质大量炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞肿胀、肾小管间隙加宽.至第12周未治疗组肾小管广泛扩张、基底膜增厚、皱缩或断裂,间质纤维化明显.而治疗组残肾组织病理变化较未治疗组有明显改善.免疫组织化学半定量分析显示未治疗组TGF-β1阳性细胞或阳性小管染色积分值呈逐渐升高趋势.对照组与未治疗组各时间点相比较差异有统计学意义(P<0.05).Smad2/3表达趋势与TGF-β1相似.α-SMA蛋白表达趋势同步上调,E-钙黏连蛋白同步下调,未治疗组各时间点FN均呈现逐渐升高趋势(P<0.05).未治疗组TGF-β1、Smad2/3、α-SMA、FN各指标不同时间点免疫组织化学蛋白染色积分值呈正相关,而与E-钙黏连蛋白表达趋势呈负相关(P<0.01).干预组不同时间点TGF-β1、Smad2/3、-SMA和FN蛋白表达趋势明显弱于未治疗组,但强于对照组,而E-钙黏连蛋白表达下调(P<0.01).结论 在幼年期肾损伤过程中,TGF-31高表达与Smad2/3分子使其高表达,可能通过介导EMT导致肾小管间质区细胞外基质(ECM)异常合成与沉积,终引起肾小管间质纤维化形成.早期给予ACEI干预可改善这种病理变化.

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