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大鼠血清及脑组织中氯硝西泮药物浓度的变化

杨琳;赵媚;肖琳;黄绍平

摘要: 目的: 研究氯硝西泮单次给药和重复给药后血清及脑组织药物浓度的变化,寻找合理的给药方案. 方法: 将大鼠分为单次给药组,重复给药组,相同剂量、不同时间重复给药组及减量重复给药组. 给药后取血及脑组织,高效液相色谱法(HPLC)测定药物浓度. 结果: 单次给药后大鼠血清药物浓度及脑组织药物浓度快速下降,尤其是脑组织;30 min重复给药后,血清药物浓度及脑组织药物浓度再次升高;对比单次给药与重复给药后脑组织药物浓度与血清药物浓度的比值发现,重复给药后该比值明显升高(30 min达到1.0,单次给药为0.5);减量重复给药后发现,随着第二次给药剂量减少,脑组织中药物浓度与血清药物浓度的比值下降至0.7,近似可接近单次给药后的比值. 结论: 氯硝西泮重复给药虽可有效地控制惊厥复发,但也可引起药物在体内的蓄积,增加心血管及呼吸抑制方面的副作用. 但是,如果减量重复给予氯硝西泮,不但可以有效地控制惊厥发作,同时可以降低毒副反应的发生.

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