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苦参碱抑制大鼠肾间质纤维化的实验研究

李磊;金玉;张宏文

摘要: 探讨苦参碱对梗阻性大鼠肾间质纤维化的影响.方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型.将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、苦参碱50mg·kg-1·d-1治疗组、苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组及苯那普利治疗组.术后第10天处死各组大鼠,经免疫组化法、western蛋白印迹分析法检测各组转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达部位及蛋白表达水平.用免疫组化法检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达.行HE和Masson染色,观察肾脏病理学变化,通过Masson染色评定各组肾小管间质胶原面积比.经透射电镜观察肾小管上皮细胞的超微结构的变化.结果:术后10天,病变肾组织中有大量炎性细胞的浸润、肾小管扩张、坏死、肾间质面积增宽、间质纤维化.透射电镜下病变肾小管上皮细胞内线粒体扩张、空泡变性,细胞间胶原纤维束状表达.模型组TGF-B1、CTGF、α-SMA、PCNA、Col工的表达、肾小管间质胶原面积比明显高于假手术组(P<0.01),而苦参碱50mg·kg-1·d-1治疗组、苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组及苯那普利治疗组明显低于模型组(P<0.01),对于上述指标苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组及苯那普利治疗组亦低于苦参碱50mg·kg-1·d-1治疗组(P<0.01),但苦参碱100mg·kg-1·d-1治疗组与苯那普利治疗组比较无显著性差异(P>0.05).结论:苦参碱对梗阻性大鼠肾间质纤维化有抑制作用,且呈剂量依赖性,其作用机制可能为下调TGF-β1及CTGF的蛋白水平从而减轻肾间质纤维化.

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