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腹腔注射丙酮酸乙酯脑缺血再灌注大鼠认知功能、海马 Nrf2基因表达及神经细胞线粒体形态变化

刘贵春;江朝秀;彭镌宝;魏静文;刘庆;倪玉霞

摘要: 目的:观察腹腔注射丙酮酸乙酯脑缺血再灌注大鼠认知功能、海马组织核因子 E2相关因子(Nrf2)及其靶基因表达、海马神经细胞线粒体形态变化。方法将66只 SD 大鼠随机分为假手术组(F 组)、缺血再灌注组(IR 组)、丙酮酸乙酯组(EP 组),各22只。F 组只分离双侧颈总动脉(不做动脉阻断处理),IR 组、EP 组采用二血管阻断法建立脑缺血再灌注模型;EP 组于血流恢复后腹腔注射丙酮酸乙酯,F 组、IR 组腹腔注射等量0.9% NaCl注射液,连续7 d。术前第1天及术后第4天、第7天进行水迷宫测试,评估三组大鼠认知功能;术后第7天水迷宫测试后,RT-PCR 检测三组大鼠海马组织中 Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1的 mRNA,电镜观察其海马神经细胞线粒体形态。结果术前第1天,三组大鼠水迷宫测试成绩相近(P 均>0.05);术后第4天、第7天,IR 组、EP 组的水迷宫测试成绩低于 F 组(P 均<0.05),而 EP 组水迷宫成测试绩高于 IR 组(P <0.05)。术后第7天,IR 组、EP 组海马组织 Nrf2、HO-1、γ-GCS、NQO1的 mRNA 相对表达量高于 F 组(P 均<0.05),且 EP 组高于 IR 组(P 均<0.05)。术后第7天,F 组海马神经细胞线粒体形态正常,内嵴清晰整齐,电子透明度高;IR 组海马神经细胞线粒体内嵴损伤、裂断,电子透明度低;EP 组海马神经细胞线粒体损伤比 IR 组轻,只有少部分的线粒体内嵴损伤、裂断少,电子透明度高。结论脑缺血再灌注大鼠腹腔注射丙酮酸乙酯后,其认知功能得到改善,脑组织 Nrf2及其靶基因表达增强(抗氧化能力提高),神经细胞的线粒体损伤减轻。

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